Slc23a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc23a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08537

品系全称

C57BL/6JCya-Slc23a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243753-Slc23a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc23a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08537) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 23 member 4
基因别称
2010107G12Rik,Gm468
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025573 | Ensembl: ENSMUST00000044387
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc23a4,也称为肠道钠依赖性核碱转运蛋白(intestinal sodium-dependent nucleobase transporter,iSNBT),是哺乳动物中一种重要的转运蛋白,负责在小肠中吸收核碱。核碱是构成核苷酸和核酸的重要化合物,对于DNA和RNA的合成至关重要。Slc23a4是一种钠依赖性转运蛋白,能够将核碱从肠腔转运到肠上皮细胞中,从而使其被吸收并进入体内循环。研究表明,Slc23a4主要在小肠中表达,并且在核碱的吸收过程中发挥着关键作用。

在一项研究中,研究者们发现大鼠Slc23a4(rSNBT1)是第一个被发现的哺乳动物核碱转运蛋白[2]。rSNBT1在小肠中高度表达,并且能够有效地转运尿嘧啶。此外,rSNBT1还能够转运胸腺嘧啶、鸟嘌呤、次黄嘌呤和黄嘌呤,但不能转运腺嘌呤。rSNBT1的转运过程依赖于钠离子的存在,并且具有饱和性,转运尿嘧啶的Michaelis常数(Km)为21.2微摩尔。此外,rSNBT1在极化的Madin-Darby犬肾II细胞中主要定位于顶端膜,这与肠腔中尿嘧啶的吸收机制相符。这些结果表明,rSNBT1可能是肠腔中尿嘧啶吸收的分子实体,或者至少部分负责这一过程。

另一项研究则关注了Slc23a4在人类中的功能。研究发现,人类Slc23a4基因在进化过程中发生了假基因化,失去了其功能[1]。然而,这项研究表明,Slc23a4的假基因化对于Xdh(-/-)小鼠的生存至关重要。Xdh(-/-)小鼠由于缺乏黄嘌呤脱氢酶(XDH)而出现黄嘌呤尿症,通常在8周龄前因肾衰竭而死亡。然而,当Slc23a4基因在Xdh(-/-)小鼠中敲除后,这些小鼠的寿命显著延长,并能够存活到成年期。这是因为Slc23a4的敲除导致尿液中黄嘌呤的排泄量增加了20倍,从而降低了尿液中次黄嘌呤/黄嘌呤的比值,减轻了肾脏损伤。然而,这些小鼠仍然表现出肾功能损害,伴随着高血浆肌酐水平和贫血。此外,雌性Hprt(high)Xdh(-/-)Slc23a4(-/-)小鼠产生的后代无法存活。这些结果表明,Slc23a4的假基因化对于Xdh(-/-)小鼠的生存至关重要,但同时也导致了一些不良反应。

综上所述,Slc23a4是一种重要的转运蛋白,负责在小肠中吸收核碱。Slc23a4的假基因化对于Xdh(-/-)小鼠的生存至关重要,但同时也导致了一些不良反应。这些研究结果对于理解核碱转运和代谢的机制,以及与核碱转运相关的疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Terada, Kazuki, Watanabe, Tamaki, Yasuno, Nobuhiro, Ichida, Kimiyoshi, Hosoyamada, Makoto. 2025. Pseudogenization of the Slc23a4 gene is necessary for the survival of Xdh-deficient mice. In Scientific reports, 15, 3250. doi:10.1038/s41598-025-87751-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39863758/
2. Yamamoto, Syunsuke, Inoue, Katsuhisa, Murata, Tomoaki, Ohta, Kin-ya, Yuasa, Hiroaki. 2009. Identification and functional characterization of the first nucleobase transporter in mammals: implication in the species difference in the intestinal absorption mechanism of nucleobases and their analogs between higher primates and other mammals. In The Journal of biological chemistry, 285, 6522-31. doi:10.1074/jbc.M109.032961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20042597/