Klre1-flox 基因敲除小鼠

Klre1，也称为KLRE1，是一种属于C型凝集素超家族的基因，主要在自然杀伤细胞（NK细胞）和其他白细胞中表达。它编码一种II型跨膜蛋白，具有一个COOH末端的凝集素样结构域，属于一个新的KLR家族。Klre1基因位于大鼠NK基因复合体中，这一复合体在大鼠染色体上是一个由Nkrp1a位点到Ly49i8位点的大基因簇，预测包含67个V组C型凝集素超家族基因，是脊椎动物中最大的同源基因簇之一[1]。根据基因间的物理邻近性和系统发育关系，大鼠NK基因复合体可以分为四个主要部分。

KLRE1是一种凝集素样受体，其功能在NK细胞中得到了研究。通过Northern印迹和流式细胞术分析，KLRE1在大鼠和小鼠的NK细胞和一部分CD3+细胞中被发现表达，并且不同品系之间存在明显的表达差异。Western印迹分析表明，KLRE1可以在NK细胞表面作为二硫键连接的二聚体表达。KLRE1蛋白不包含免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIMs）或跨膜结构域中的正电荷氨基酸。然而，在重定向裂解实验中，全IgG的存在，而不是F(ab')2片段的单克隆抗-KLRE1抗体，可以抑制Fc受体携带的肿瘤靶细胞的裂解。此外，从过氧化钒处理过的IL-2激活的NK细胞中，酪氨酸磷酸酶SHP-1与KLRE1共同免疫沉淀。这些结果表明KLRE1可能与一个尚未确定的带有ITIMs的伴侣形成功能性异源二聚体，从而招募SHP-1形成抑制性受体复合体[2]。

在大鼠和小鼠中，KLRE1基因与CD94基因紧密相邻，且两者在原代细胞和细胞系中的表达呈正相关。这为进一步研究NK基因复合体中基因的转录调控提供了可能性[4]。此外，KLRE1在大鼠和小鼠中均有转录，但在人类中不存在。通过系统发育比较，KLRE1与CD94最为接近。这一发现有助于深入理解KLRE1的功能和进化关系。

除了在NK细胞中的表达，KLRE1也在肾脏中的双阴性（DN）T细胞中表达。在正常和缺血性小鼠肾脏的单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组分析中，DN T细胞相对于CD4+和CD8+ T细胞表现出独特的转录组特征，包括Kcnq5、Klrb1c、Fcer1g和Klre1的表达。这些基因在正常肾脏组织中的DN T细胞中富集表达。这些发现为未来DN T细胞以及CD4+和CD8+细胞在正常和疾病肾脏中的研究提供了模板[3]。

综上所述，Klre1是一种在NK细胞和其他白细胞中表达的C型凝集素超家族基因。KLRE1在大鼠和小鼠中的表达具有品系差异，并且可能通过与一个带有ITIMs的伴侣形成异源二聚体来抑制NK细胞的细胞毒性。KLRE1基因与CD94基因紧密相邻，两者在原代细胞和细胞系中的表达呈正相关。此外，KLRE1在肾脏中的DN T细胞中也表达，这表明KLRE1可能在肾脏的免疫调节中发挥作用。未来的研究可以进一步探索KLRE1在免疫应答和疾病发生中的作用机制，为免疫相关疾病的治疗提供新的思路。