Kbtbd8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kbtbd8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08526

品系全称

C57BL/6JCya-Kbtbd8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243574-Kbtbd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kbtbd8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch repeat and BTB (POZ) domain containing 8
基因别称
SSEC-51,SSEC51,Takrp,mKIAA1842
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008785.5 | Ensembl: ENSMUST00000032107
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~711 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KBTBD8,也称为Kelch重复和BTB域蛋白8,是一种属于BTB-kelch超家族的蛋白质。该家族的蛋白质已知参与多种生物学过程,包括细胞迁移、细胞骨架排列、细胞形态调控、蛋白质泛素化和基因表达调控。KBTBD8基因的发现源于对多能干细胞和胚胎干细胞的全转录组比较分析,表明它在维持多能性方面可能发挥作用。KBTBD8蛋白在非分裂细胞中定位于高尔基体,并在有丝分裂过程中转移到纺锤体上,提示其在细胞增殖过程中可能具有重要作用[2]。

在卵巢癌的研究中,KBTBD8的表达水平在卵巢癌组织和细胞中显著升高。RNA测序结果显示,KBTBD8可能调控与肿瘤发生相关的基因。KBTBD8的敲低可以显著降低卵巢癌细胞增殖、迁移和多个肿瘤发生相关激酶的活性。在动物模型中,KBTBD8的敲低可以显著减少卵巢肿瘤的形成。这些研究结果表明,KBTBD8的表达水平对卵巢体细胞的健康生长至关重要,过量的KBTBD8可能是卵巢上皮癌进展的重要推动因素,而KBTBD8的降低可以显著抑制卵巢癌的增殖和迁移[1]。

此外,KBTBD8还与能量代谢调控有关。研究发现,KBTBD8作为女性生育因子,通过Erk1/2和Aurora A激酶信号通路选择性调控PKM1水平,从而确保卵母细胞的质量。PKM1和PKM2是细胞能量代谢中的关键酶,其表达比例的变化对ATP生成至关重要。KBTBD8通过调控PKM1水平,可能影响卵母细胞的能量代谢和维持其质量[4]。

在人群遗传学研究中,KBTBD8基因的变异与墨西哥土著人群的适应进化有关。研究发现,KBTBD8基因在墨西哥南部的一个土著群体Triqui中高度分化,这个群体的身高显著低于其他土著群体。这表明KBTBD8基因可能参与了Triqui人群的身高调节[3]。

KBTBD8还与其他生物学过程有关,例如细胞外囊泡(EVs)的形成。研究发现,KBTBD8基因与循环中EV水平相关,这表明KBTBD8可能参与EV的形成过程。EV在细胞间通讯中发挥重要作用,其形成可能受到遗传因素的调控[5]。

KBTBD8基因的变异还与身高有关。研究发现,KBTBD8基因与韩国人群的身高相关,且与儿童特发性矮身材(ISS)的发生相关。这表明KBTBD8基因可能参与了人类生长和发育过程[6]。

此外,KBTBD8基因还可能受到环境因素的影响。研究发现,PM2.5暴露可以导致胎儿大脑皮层和海马中的基因表达发生变化,其中包括KBTBD8基因。PM2.5暴露可能通过影响KBTBD8基因的表达,进而影响胎儿的神经发育和学习能力[7]。

综上所述,KBTBD8基因在细胞增殖、迁移、能量代谢、生长发育和神经发育等多个生物学过程中发挥重要作用。KBTBD8的表达水平可能与卵巢癌的发生发展、卵母细胞质量、身高调节和EV形成有关。KBTBD8基因可能受到遗传因素和环境因素的影响,其变异可能参与人类疾病的发病机制。因此,深入研究KBTBD8基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解人类健康和疾病的发生发展过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Lei, Li, Cong-Rong, He, Qi-Feng, Zhang, Dong, Xing, Xiao-Wei. 2020. Downregulation of the ubiquitin ligase KBTBD8 prevented epithelial ovarian cancer progression. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 26, 96. doi:10.1186/s10020-020-00226-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33109073/
2. Lührig, Sandra, Kolb, Susanne, Mellies, Nadine, Nolte, Jessica. 2013. The novel BTB-kelch protein, KBTBD8, is located in the Golgi apparatus and translocates to the spindle apparatus during mitosis. In Cell division, 8, 3. doi:10.1186/1747-1028-8-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23578279/
3. Ávila-Arcos, María C, McManus, Kimberly F, Sandoval, Karla, Bustamante, Carlos D, Moreno-Estrada, Andrés. . Population History and Gene Divergence in Native Mexicans Inferred from 76 Human Exomes. In Molecular biology and evolution, 37, 994-1006. doi:10.1093/molbev/msz282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848607/
4. Li, Yan-Ru, Peng, Rui-Rui, Gao, Wen-Yi, Zhang, Dong, Yang, Zhi-Xia. . The ubiquitin ligase KBTBD8 regulates PKM1 levels via Erk1/2 and Aurora A to ensure oocyte quality. In Aging, 11, 1110-1128. doi:10.18632/aging.101802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30786262/
5. Orrù, Valeria, Virdis, Francesca, Marongiu, Michele, Cucca, Francesco, Fiorillo, Edoardo. 2023. Effect of Genetic Factors, Age and Sex on Levels of Circulating Extracellular Vesicles and Platelets. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24087183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37108346/
6. Kim, Jae-Jung, Lee, Hae-In, Park, Taesung, Yoo, Han-Wook, Lee, Jong-Keuk. 2009. Identification of 15 loci influencing height in a Korean population. In Journal of human genetics, 55, 27-31. doi:10.1038/jhg.2009.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19893584/
7. Chao, Ming-Wei, Yang, Chin-Hua, Lin, Po-Ting, Chung, Meng-Chi, Tseng, Chia-Yi. 2016. Exposure to PM2.5 causes genetic changes in fetal rat cerebral cortex and hippocampus. In Environmental toxicology, 32, 1412-1425. doi:10.1002/tox.22335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27539004/