Grip2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grip2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08524

品系全称

C57BL/6JCya-Grip2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243547-Grip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grip2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor interacting protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159507.1 | Ensembl: ENSMUST00000162300
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1363 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681173Homozygous null mice are born in numbers expected by the Mendelian ratio and show no overt phenotype.
Grip2,即Glutamate Receptor Interacting Protein 2,是一种在神经元中广泛表达的蛋白质。它属于PDZ结构域蛋白家族,其特征在于一个或多个PDZ结构域,这些结构域能够与蛋白质的C端或其他蛋白质的内部区域结合,从而介导蛋白质之间的相互作用[6]。Grip2主要与AMPA型谷氨酸受体(AMPAR)相互作用,这些受体在神经元兴奋性传递中发挥重要作用[3]。

在结肠癌研究中,Grip2被发现在复发和预后方面具有预测价值。一项基于SVM(支持向量机)的研究表明,Grip2是15个基因签名之一,用于区分高风险和低风险的结肠癌患者,并预测其预后[1]。这些发现表明,Grip2可能在结肠癌的发生发展中发挥作用,并可能成为新的治疗靶点。

在免疫系统中,Grip2与CD8+ T细胞的功能相关。研究表明,Grip2和Klf15基因的变异与CD8+ T细胞的固有变异有关[2]。这表明Grip2可能在T细胞的发育和功能中发挥作用。

在阿尔茨海默病(AD)研究中,Grip2的表达与突触损伤和神经元丢失有关。一项研究发现,HDAC抑制剂BG45可以通过GRIP1/AMPA通路修复突触损伤和神经元丢失,并增加Grip2的表达[3]。这表明Grip2可能在AD的发病机制中发挥作用,并可能成为AD治疗的新靶点。

在小鼠研究中,tau基因敲除小鼠的脑皮质转录组分析显示,Grip2的表达上调[4]。这表明Grip2可能在tau蛋白相关的神经退行性病变中发挥作用。

在血管系统中,Grip2被发现在Notch3信号通路中起重要作用。研究发现,Notch3通过RBP-Jκ调节Grip2的表达,而Grip2突变小鼠的脑动脉对压力诱导的收缩反应减弱[5]。这表明Grip2可能在血管平滑肌细胞的肌源性反应中发挥作用。

在胚胎发育中,Grip2 mRNA存在于线粒体云和生殖细胞中,并参与原生殖细胞(PGC)的迁移[6]。研究表明,Grip2 mRNA的翻译受到抑制会影响PGC的迁移和尾芽蝌蚪的游泳运动。这表明Grip2在胚胎发育中具有多种功能,包括促进PGC的迁移。

在单孔类动物中,Grip2基因内存在三个由内源性逆转录病毒(ERV)衍生的逆转录酶样基因(RTOM1、RTOM2和RTOM3),这些基因在单孔类动物中保守且受到净化选择[7]。这表明ERV衍生的基因在单孔类动物的进化中发挥了重要作用。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,Grip2是免疫评分相关的风险签名之一,用于预测OSCC患者的预后[8]。这表明Grip2可能在OSCC的发生发展中发挥作用,并可能成为OSCC治疗的新靶点。

在结核病研究中,Grip2的表达在结核分枝杆菌感染后下调,而高剂量的传统中药NiuBeiXiaoHe(NBXH)可以部分修复这种异常基因表达,并增强抗结核免疫力[9]。这表明Grip2可能在结核病的免疫反应中发挥作用。

在2型糖尿病(T2D)研究中,Grip2的表达上调,并与葡萄糖和脂质代谢指标相关[10]。这表明Grip2可能在T2D的发病机制中发挥作用,并可能成为T2D诊断和治疗的新靶点。

综上所述,Grip2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在神经元兴奋性传递、免疫系统、神经退行性病变、血管系统、胚胎发育、单孔类动物进化、癌症和代谢性疾病中发挥作用。Grip2的研究有助于深入理解其在这些过程中的功能和作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Guangru, Zhang, Minghui, Zhu, Hongxing, Xu, Jinhua. 2016. A 15-gene signature for prediction of colon cancer recurrence and prognosis based on SVM. In Gene, 604, 33-40. doi:10.1016/j.gene.2016.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27998790/
2. Jo, Yuna, Balmer, Lois, Lee, Byunghyuk, Morahan, Grant, Hong, Changwan. 2020. Variants of innate CD8+ T cells are associated with Grip2 and Klf15 genes. In Cellular & molecular immunology, 17, 1007-1009. doi:10.1038/s41423-019-0357-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919398/
3. Han, Ying, Chen, Le, Liu, Jingyun, Chu, Haiying, Ma, Haiying. 2022. A Class I HDAC Inhibitor Rescues Synaptic Damage and Neuron Loss in APP-Transfected Cells and APP/PS1 Mice through the GRIP1/AMPA Pathway. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27134160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35807406/
4. Andrés-Benito, Pol, Flores, África, Busquet-Areny, Sara, Santamaría, Enrique, Ferrer, Isidro. 2023. Deregulated Transcription and Proteostasis in Adult mapt Knockout Mouse. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047532/
5. Fouillade, Charles, Baron-Menguy, Céline, Domenga-Denier, Valérie, Huganir, Richard, Joutel, Anne. 2012. Transcriptome analysis for Notch3 target genes identifies Grip2 as a novel regulator of myogenic response in the cerebrovasculature. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 33, 76-86. doi:10.1161/ATVBAHA.112.251736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23117660/
6. Kirilenko, Pavel, Weierud, Frida K, Zorn, Aaron M, Woodland, Hugh R. 2007. The efficiency of Xenopus primordial germ cell migration depends on the germplasm mRNA encoding the PDZ domain protein Grip2. In Differentiation; research in biological diversity, 76, 392-403. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17924960/
7. Kitao, Koichi, Miyazawa, Takayuki, Nakagawa, So. 2022. Monotreme-specific conserved putative proteins derived from retroviral reverse transcriptase. In Virus evolution, 8, veac084. doi:10.1093/ve/veac084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36176487/
8. Huang, Su-Ning, Li, Guo-Sheng, Zhou, Xian-Guo, Tang, Xiao-Zhun, Rong, Min-Hua. 2020. Identification of an Immune Score-Based Gene Panel with Prognostic Power for Oral Squamous Cell Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e922854. doi:10.12659/MSM.922854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32529991/
9. Wang, Nan, Ma, Qianqian, Zhang, Junxian, Liang, Yan, Wu, Xueqiong. 2024. Transcriptomics-based anti-tuberculous mechanism of traditional Chinese polyherbal preparation NiuBeiXiaoHe intermediates. In Frontiers in pharmacology, 15, 1415951. doi:10.3389/fphar.2024.1415951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39364045/
10. Ma, Qi, Wang, Li, Wang, Zhiqiang, Gong, Xueli, Yi, Qizhong. 2022. Long non-coding RNA screening and identification of potential biomarkers for type 2 diabetes. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24280. doi:10.1002/jcla.24280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257412/