Lrrtm4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrtm4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08519

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrtm4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243499-Lrrtm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrtm4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat transmembrane neuronal 4
基因别称
7530419J18Rik,A230052N11
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001282102 | Ensembl: ENSMUST00000136421
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389180Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired excitatory synapse development and excitatory transmission in dentate gyrus granule cells.
LRRTM4(Leucine-rich repeat transmembrane protein 4)是一种编码神经性富含亮氨酸重复跨膜蛋白的基因。这些蛋白定位于神经元的突触,促进兴奋性突触的形成和发展。LRRTM4在脑中高度选择性地表达,特别是在海马体中的兴奋性突触位点上,尤其是在门牙状回颗粒细胞上。LRRTM4的缺失会导致门牙状回颗粒细胞中兴奋性突触密度和功能的降低,以及活动调节的AMPA受体转运受损[4]。

LRRTM4与多种神经精神疾病有关。例如,在双相障碍自杀尝试者中,LRRTM4基因的遗传变异与自杀行为存在关联,且这种关联具有性别特异性,主要见于女性[1]。此外,LRRTM4基因的终端外显子重复与图雷特综合症(TS)和自闭症谱系障碍(ASD)有关,这些疾病通常伴有运动和声音抽动、自闭症特征和注意力缺陷多动障碍(ADHD)[2]。LRRTM4还与自闭症的细胞类型特异性基因模块相关,这些基因模块在L2/3基因模块中表现出重要的功能,如NRG3、KCNIP4、BAI3、PTPRD和LINGO2等基因,这些基因在自闭症的发病机制中发挥重要作用[3]。

LRRTM4基因的变异还与遗传性黄斑变性有关。例如,LRRTM4基因的一个新型C538Y突变与ON型双极细胞功能障碍相关,导致黄斑变性和中央视力丧失[5]。此外,LRRTM4还参与了突触传递的纳米级对齐,与LGI1和ADAM22蛋白相互作用,维持突触传递的精细调节和癫痫的预防[6]。

LRRTM4基因的融合也与癌症的发生发展有关。例如,LRRTM4-ALK融合蛋白在非小细胞肺癌中发挥作用,这种融合蛋白可能导致患者对靶向药物的反应不同[7]。此外,LRRTM4基因的遗传变异还与咖啡因摄入量对基底细胞癌(BCC)风险的相互作用有关[8]。LRRTM4基因的遗传变异还与认知功能有关,例如,LRRTM4和CTNNA2基因与阿茨海默氏症(AD)的保护性遗传位点相关[9]。

综上所述,LRRTM4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括突触传递、神经精神疾病、癌症和认知功能等。LRRTM4基因的遗传变异与多种疾病的发生发展有关,这为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Reichman, Rachel D, Gaynor, Sophia C, Monson, Eric T, Potash, James B, Willour, Virginia L. 2019. Targeted sequencing of the LRRTM gene family in suicide attempters with bipolar disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 183, 128-139. doi:10.1002/ajmg.b.32767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31854516/
2. Clarke, Raymond A, Eapen, Valsamma. 2021. LRRTM4 Terminal Exon Duplicated in Family with Tourette Syndrome, Autism and ADHD. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13010066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052406/
3. Ji, Guoli, Li, Shuchao, Ye, Lishan, Guan, Jinting. 2021. Gene Module Analysis Reveals Cell-Type Specificity and Potential Target Genes in Autism's Pathogenesis. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9040410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33920310/
4. Siddiqui, Tabrez J, Tari, Parisa Karimi, Connor, Steven A, Brose, Nils, Craig, Ann Marie. 2013. An LRRTM4-HSPG complex mediates excitatory synapse development on dentate gyrus granule cells. In Neuron, 79, 680-95. doi:10.1016/j.neuron.2013.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23911104/
5. Kawamura, Yuichi, Suga, Akiko, Fujimaki, Takuro, Murakami, Akira, Iwata, Takeshi. 2018. LRRTM4-C538Y novel gene mutation is associated with hereditary macular degeneration with novel dysfunction of ON-type bipolar cells. In Journal of human genetics, 63, 893-900. doi:10.1038/s10038-018-0465-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29760528/
6. Fukata, Yuko, Chen, Xiumin, Chiken, Satomi, Nicoll, Roger A, Fukata, Masaki. . LGI1-ADAM22-MAGUK configures transsynaptic nanoalignment for synaptic transmission and epilepsy prevention. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022580118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397806/
7. Li, Bowen, Jia, Ziqi, Huang, Zhicheng, Liang, Naixin, Li, Shanqing. 2023. Adjuvant crizotinib treatment selected by patient-derived organoids in a patient with stage IIIA adenocarcinoma with novel LRRTM4-ALK fusion: a case report. In Translational lung cancer research, 12, 2322-2329. doi:10.21037/tlcr-23-487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090526/
8. Li, Xin, Cornelis, Marilyn C, Liang, Liming, Tang, Jean Y, Han, Jiali. 2016. A genome-wide analysis of gene-caffeine consumption interaction on basal cell carcinoma. In Carcinogenesis, 37, 1138-1143. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27797824/
9. Main, Leighanne R, Song, Yeunjoo E, Lynn, Audrey, Pericak-Vance, Margaret A, Haines, Jonathan L. 2023. Genetic analysis of cognitive preservation in the midwestern Amish reveals a novel locus on chromosome 2. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.12.13.23299932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168325/