智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sspoem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sspo-flox
产品编号：
S-CKO-08512
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sspo-flox mice (Strain S-CKO-08512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sspoem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-243369-Sspo-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08512
基因名
Sspo
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Scospondin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2674311 Mice homozygous for a null allele display absence of Reissner's fiber and decreased brain ventricle volume.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sspo位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sspo基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sspo-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Sspo基因位于小鼠6号染色体上，由103个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在第一百零三个外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第13号至17号外显子，包含约2427个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sspo基因功能的丧失。
Sspo-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Sspo基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SSPO，也称为SCO-spondin，是一种由下丘脑组织（subcommissural organ, SCO）分泌的大型单体蛋白，该蛋白在哺乳动物中形成Reissner's fiber（RF）这一细胞外聚合物。RF贯穿脑室中的脑脊液（CSF），并延伸至脊髓中央管。在斑马鱼中，RF和CSF接触神经元（CSF-cNs）形成一个轴向感觉系统，该系统可以检测脊髓的曲率，指导身体轴线的形态发生，并确保脊柱的正确对齐。在哺乳动物模型中，RF被认为与CSF循环有关[1,3]。然而，由于SSPO基因异常庞大，包含15,719个核苷酸，因此传统方法在操纵该基因方面存在挑战。
为了研究SSPO和RF的功能，研究者们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术创建了SSPO基因敲除小鼠模型。研究发现，SSPO敲除小鼠的SCO中缺少RF阳性物质，并且脑室中的纤维凝块也消失了。值得注意的是，与同窝对照相比，SSPO敲除小鼠的脑室体积显著减小。此外，研究者还观察到SSPO敲除小鼠的胸椎曲率存在轻微缺陷，但并未影响其基本的运动行为[1,3]。
除了在脑发育中的作用，SSPO基因的突变还与人类疾病有关。例如，一项针对中国遗传性弥漫性胃癌患者的研究发现，SSPO基因的胚系变异在HDGC患者中具有较高的发生率，这表明SSPO可能是HDGC的易感基因之一[2]。另一项研究发现，SSPO基因的体细胞突变在侵袭性乳头状甲状腺微小癌中富集，这提示SSPO基因可能与甲状腺癌的侵袭性相关[6]。
此外，SSPO基因在脑脊液流动和脊柱发育中也起着重要作用。研究发现，RF的缺失会导致CSF-cNs中urotensin相关肽（urp）基因的表达降低，进而影响脊柱的曲率，可能导致脊柱侧凸等脊柱畸形。此外，SSPO基因的缺失还可能导致脑积水和其他脑发育缺陷[4,5,7]。
综上所述，SSPO基因在脑发育、CSF循环和脊柱发育中发挥着重要作用。SSPO基因的突变与多种人类疾病相关，包括遗传性弥漫性胃癌和侵袭性乳头状甲状腺微小癌。深入研究SSPO基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Huixin, Dugué, Guillaume P, Cantaut-Belarif, Yasmine, Wyart, Claire, Lehtinen, Maria K. 2023. SCO-spondin knockout mice exhibit small brain ventricles and mild spine deformation. In Fluids and barriers of the CNS, 20, 89. doi:10.1186/s12987-023-00491-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049798/
2. Liu, Ze-Xian, Zhang, Xiao-Long, Zhao, Qi, Xu, Rui-Hua, Qiu, Miao-Zhen. 2022. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. In JAMA network open, 5, e2245836. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484990/
3. Xu, Huixin, Dugué, Guillaume P, Cantaut-Belarif, Yasmine, Wyart, Claire, Lehtinen, Maria K. 2023. SCO-spondin knockout mice exhibit small brain ventricles and mild spine deformation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.01.551512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37577601/
4. Zhang, Tingting, Ai, Daosheng, Wei, Pingli, Sun, Wenzhi, Ge, Woo-Ping. 2024. The subcommissural organ regulates brain development via secreted peptides. In Nature neuroscience, 27, 1103-1115. doi:10.1038/s41593-024-01639-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38741020/
5. Lu, Hao, Shagirova, Aidana, Goggi, Julian L, Yeo, Hui Li, Roy, Sudipto. 2020. Reissner fibre-induced urotensin signalling from cerebrospinal fluid-contacting neurons prevents scoliosis of the vertebrate spine. In Biology open, 9, . doi:10.1242/bio.052027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32409296/
6. Song, Jianlu, Wu, Shouxin, Xia, Xiaotian, Fan, Youben, Yang, Zhili. 2018. Cell adhesion-related gene somatic mutations are enriched in aggressive papillary thyroid microcarcinomas. In Journal of translational medicine, 16, 269. doi:10.1186/s12967-018-1642-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285776/
7. Neupane, Sanjiv, Goto, June, Berardinelli, Steven J, Haltiwanger, Robert S, Holdener, Bernadette C. . Hydrocephalus in mouse B3glct mutants is likely caused by defects in multiple B3GLCT substrates in ependymal cells and subcommissural organ. In Glycobiology, 31, 988-1004. doi:10.1093/glycob/cwab033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909046/
