Slc29a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc29a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08509

品系全称

C57BL/6JCya-Slc29a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243328-Slc29a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc29a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 29 (nucleoside transporters), member 4
基因别称
ENT4,PMAT,mENT4,mPMAT
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146257.2 | Ensembl: ENSMUST00000058418
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1807 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385330Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired organic cation and monoamine uptake in the choroid plexus.
SLC29A4,也称为血浆膜单胺转运蛋白(PMAT),是一种编码有机阳离子转运蛋白的基因。PMAT是一种多特异性有机阳离子转运蛋白,负责运输多种生物源性胺类、阳离子药物和神经毒素。它在多种组织中广泛表达,包括大脑、心脏、肝脏和肾脏。PMAT在维持大脑中单胺类神经递质水平的稳态中发挥着重要作用,它能够以低亲和力和高容量的方式运输单胺类神经递质,如血清素、多巴胺和去甲肾上腺素,从而补充了由SERT、DAT和NET等摄取1转运蛋白介导的高亲和力、低容量的单胺摄取。PMAT的功能对于维持大脑的正常功能和保护大脑免受阳离子神经毒素和其他潜在有毒有机阳离子的侵害至关重要。

研究表明,SLC29A4基因突变与多种疾病相关。例如,在巴基斯坦人群中,SLC29A4基因的高风险突变与2型糖尿病相关。研究发现,SLC29A4基因中的13个单核苷酸多态性(SNP)对蛋白质结构功能有破坏性影响,其中M108V(rs149798710)、N86H(rs151039853)和V79E(rs17854505)三个SNP与2型糖尿病的发病风险增加以及二甲双胍治疗反应不佳相关[1]。此外,SLC29A4基因突变也与自闭症谱系障碍(ASD)相关。研究发现,SLC29A4基因中的三个新发现的杂合子非同义突变与ASD患者中脑内血清素浓度降低有关[2]。

除了与疾病相关外,SLC29A4基因还与药物的吸收和代谢有关。例如,研究发现,SLC29A4基因变异与二甲双胍在2型糖尿病患者中的治疗反应有关。研究发现,SLC29A4基因中的rs3889348 A/A基因型与二甲双胍治疗反应不佳相关,而rs3889348 G/A基因型则与血糖水平升高相关[3]。此外,SLC29A4基因变异还与苹果汁中的黄酮类化合物对药物阿替洛尔的吸收的影响有关。研究发现,PMAT是阿替洛尔的转运蛋白,而苹果汁中的黄酮类化合物如根皮素和槲皮素可以抑制PMAT对阿替洛尔的转运[4]。

综上所述,SLC29A4基因编码的PMAT在维持大脑中单胺类神经递质水平的稳态、保护大脑免受阳离子神经毒素的侵害以及药物的吸收和代谢中发挥着重要作用。SLC29A4基因突变与多种疾病相关,包括2型糖尿病、自闭症谱系障碍等。此外,SLC29A4基因变异还与药物的吸收和代谢有关。深入研究SLC29A4基因的功能和变异对于理解相关疾病的发病机制以及药物的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Moeez, Sadaf, Khalid, Sumbul, Shaeen, Sania, Niazi, Rauf, Khalid, Zoya. 2021. Clinically significant findings of high-risk mutations in human SLC29A4 gene associated with diabetes mellitus type 2 in Pakistani population. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 12660-12673. doi:10.1080/07391102.2021.1975561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551672/
2. Adamsen, Dea, Ramaekers, Vincent, Ho, Horace Tb, Grünblatt, Edna, Thöny, Beat. 2014. Autism spectrum disorder associated with low serotonin in CSF and mutations in the SLC29A4 plasma membrane monoamine transporter (PMAT) gene. In Molecular autism, 5, 43. doi:10.1186/2040-2392-5-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25802735/
3. Pérez-Gómez, Noelia, Fernández-Ortega, María Dolores, Elizari-Roncal, Miren, Vinuesa, Raquel, Saiz-Rodríguez, Miriam. 2023. Identification of clinical and pharmacogenetic factors influencing metformin response in Type 2 diabetes mellitus. In Pharmacogenomics, 24, 651-663. doi:10.2217/pgs-2023-0109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610884/
4. Mimura, Yoshihisa, Yasujima, Tomoya, Ohta, Kinya, Inoue, Katsuhisa, Yuasa, Hiroaki. 2017. Functional Identification of Plasma Membrane Monoamine Transporter (PMAT/SLC29A4) as an Atenolol Transporter Sensitive to Flavonoids Contained in Apple Juice. In Journal of pharmaceutical sciences, 106, 2592-2598. doi:10.1016/j.xphs.2017.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28089688/