Adgrd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgrd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08505

品系全称

C57BL/6JCya-Adgrd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243277-Adgrd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgrd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor D1
基因别称
E230012M21Rik,Gpr133
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081342 | Ensembl: ENSMUST00000056617
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3041203Mice homozygous for a null allele exhibit female infertility associated with failure to overcome the tubal-locking following fertilization and reduced oviductal luminal fluid production.
Adgrd1,也称为GPR133,是一种属于粘附型G蛋白偶联受体(GPCR)家族的蛋白质。GPCR是一类广泛存在于细胞膜上的受体,负责传递细胞外的信号到细胞内,调控各种生物学过程。粘附型GPCR是一类GPCR亚家族,其成员在细胞粘附、细胞迁移和信号传导中发挥重要作用。

Adgrd1在胚胎发育过程中发挥重要作用。研究表明,Adgrd1的缺乏会导致雌性小鼠不育,因为它们不能释放输卵管内的胚胎,导致胚胎无法正常进入子宫。Adgrd1在输卵管上皮细胞上表达,并且参与调节输卵管内液体的流动。通过大规模的细胞外蛋白相互作用筛选,研究人员发现Plxdc2是Adgrd1的激活配体,它在卵丘细胞上表达。Adgrd1通过激活Plxdc2来调节输卵管内液体的流动,从而控制胚胎的转运。这些发现为理解胚胎转运的分子机制提供了重要的见解[2]。

Adgrd1还与癌症的发生和进展相关。研究表明,Adgrd1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平下降,可能与NSCLC的预后相关。Adgrd1的表达水平与肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)呈显著相关,并且与免疫细胞浸润水平相关。此外,Adgrd1的调节可能与miR-142-5p、miR-93-5p和miR-17-5p等miRNA相关,这些miRNA在NSCLC中过表达并与不良预后相关。这些研究结果提示Adgrd1的表达和调节在NSCLC的预后中可能起着重要作用[1]。

此外,Adgrd1的表达还与肥胖相关。一项全基因组DNA甲基化研究表明,Adgrd1的甲基化水平与身体脂肪性状相关。研究发现,Adgrd1的甲基化水平与身体脂肪百分比、体重指数、臀围、腰围、腰臀比和体重等指标相关。这些研究结果提示Adgrd1的表达和调节可能与肥胖的发生和发展相关[3]。

Adgrd1的表达和功能受到遗传变异的影响。研究发现,在人类基因组中,Adgrd1存在大量的单核苷酸多态性(SNPs)。其中,一些非同义SNPs(nsSNPs)会导致Adgrd1的功能丧失或功能增强。这些功能相关的Adgrd1变异可能与人类疾病和表型差异相关。例如,一些nsSNPs会导致Adgrd1的完全或部分功能丧失,而另一些nsSNPs则会显著增加Adgrd1的基活性。这些研究结果提示Adgrd1的遗传变异可能在人类疾病和表型差异中发挥作用[4]。

Adgrd1的表达还与妊娠并发症相关。研究发现,在复发性自然流产(RSM)患者的蜕膜巨噬细胞中,Adgrd1的表达水平显著升高。进一步的研究发现,Adgrd1的表达受到DNA甲基化的调控。此外,Adgrd1的表达水平与巨噬细胞的吞噬功能相关,高表达Adgrd1会降低巨噬细胞的吞噬功能。这些研究结果提示Adgrd1的表达和功能可能参与RSM的发生和发展[5]。

Adgrd1的表达还与胃癌的发生和进展相关。研究发现,LINC02407是一种在胃癌组织中上调的长非编码RNA(lncRNA)。LINC02407通过miR-6845-5p和miR-4455-ADGRD1通路来调节ADGRD1的表达。LINC02407的表达与胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭相关,而ADGRD1的表达与胃癌的发生和进展相关。这些研究结果提示LINC02407和ADGRD1可能参与胃癌的发生和进展[6]。

Adgrd1的表达还与牛奶产量性状相关。一项全基因组关联研究(GWAS)表明,Adgrd1的SNPs与埃及水牛的牛奶产量性状相关。这些SNPs位于Adgrd1基因上,并且与牛奶产量性状的变异相关。这些研究结果提示Adgrd1可能与牛奶产量性状的遗传机制相关[7]。

Adgrd1的表达还与急性髓细胞白血病(AML)的发生和进展相关。研究发现,Adgrd1在AML患者中的表达水平升高,与不良预后相关。高表达Adgrd1的患者往往具有较差的分子风险状态和较短的生存时间。此外,Adgrd1的表达与IL-8信号通路相关。这些研究结果提示Adgrd1可能在AML的发生和进展中发挥重要作用[8]。

Adgrd1的表达还与黄山黑鸡的肌肉组织中多不饱和脂肪酸(PUFA)的百分比相关。RNA测序(RNA-Seq)分析表明,Adgrd1在PUFA百分比较高的黄山黑鸡肌肉组织中表达水平较高。基因本体和通路分析表明,Adgrd1可能与脂肪酸代谢和细胞连接相关通路相关。这些研究结果提示Adgrd1可能与黄山黑鸡肌肉组织中PUFA的百分比相关[9]。

综上所述,Adgrd1是一种重要的粘附型GPCR,参与胚胎发育、癌症发生和进展、肥胖、妊娠并发症、牛奶产量性状和急性髓细胞白血病等多种生物学过程。Adgrd1的表达和功能受到遗传变异和表观遗传调控的影响。Adgrd1的研究有助于深入理解粘附型GPCR的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Meiwen, Li, Xuelian, Tian, Wen, Yang, He, Zhou, Baosen. 2022. ADGRD1 as a Potential Prognostic and Immunological Biomarker in Non-Small-Cell Lung Cancer. In BioMed research international, 2022, 5699892. doi:10.1155/2022/5699892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36457341/
2. Bianchi, Enrica, Sun, Yi, Almansa-Ordonez, Alexandra, Martinez-Martin, Nadia, Wright, Gavin J. 2021. Control of oviductal fluid flow by the G-protein coupled receptor Adgrd1 is essential for murine embryo transit. In Nature communications, 12, 1251. doi:10.1038/s41467-021-21512-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33623007/
3. Cao, Van T, Lea, Rodney A, Sutherland, Heidi G, Haupt, Larisa M, Griffiths, Lyn R. 2021. A genome-wide methylation study of body fat traits in the Norfolk Island isolate. In Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 31, 1556-1563. doi:10.1016/j.numecd.2021.01.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810959/
4. Fischer, Liane, Wilde, Caroline, Schöneberg, Torsten, Liebscher, Ines. 2016. Functional relevance of naturally occurring mutations in adhesion G protein-coupled receptor ADGRD1 (GPR133). In BMC genomics, 17, 609. doi:10.1186/s12864-016-2937-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27516204/
5. Sun, Jia-Xue, Yao, Yongli, Li, Wen-Xuan, Xu, Xiang-Hong, Jin, Liping. 2024. Upregulation of GPR133 expression impaired the phagocytosis of macrophages in recurrent spontaneous miscarriage. In Epigenetics, 19, 2337087. doi:10.1080/15592294.2024.2337087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564758/
6. Zhou, Li-Li, Jiao, Yan, Chen, Hong-Mei, Bai, Xue, Song, Yan-Qiu. . Differentially expressed long noncoding RNAs and regulatory mechanism of LINC02407 in human gastric adenocarcinoma. In World journal of gastroenterology, 25, 5973-5990. doi:10.3748/wjg.v25.i39.5973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31660034/
7. Abdel-Shafy, Hamdy, Awad, Mohamed A A, El-Regalaty, Hussein, El-Assal, S E-D, Abou-Bakr, Samy. 2020. Prospecting genomic regions associated with milk production traits in Egyptian buffalo. In The Journal of dairy research, 87, 389-396. doi:10.1017/S0022029920000953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185171/
8. Yang, Jiawen, Wu, Sharon, Alachkar, Houda. 2019. Characterization of upregulated adhesion GPCRs in acute myeloid leukemia. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 212, 26-35. doi:10.1016/j.trsl.2019.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31153896/
9. Yang, Shaohua, Wang, Ying, Wang, Lulu, Cao, Fuhu, Liu, Guoqing. 2018. RNA-Seq reveals differentially expressed genes affecting polyunsaturated fatty acids percentage in the Huangshan Black chicken population. In PloS one, 13, e0195132. doi:10.1371/journal.pone.0195132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29672513/