Hcar1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcar1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08502

品系全称

C57BL/6NCya-Hcar1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-243270-Hcar1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcar1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08502) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydrocarboxylic acid receptor 1
基因别称
Gpr81
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175520 | Ensembl: ENSMUST00000164267
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441671Mice homozygous for a knock-out allele display abnormal responses to lactate and impaired retinal vascular development.
Hcar1,也称为HCAR1或GPR81,是一种G蛋白偶联受体,主要在哺乳动物的大脑和脂肪组织中表达。该受体对乳酸具有高度亲和力,可以介导乳酸信号传导和调节细胞代谢过程。Hcar1的表达和功能在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括脑损伤后的组织修复、葡萄糖稳态的维持、肿瘤的生长和进展等。

在脑损伤后的组织修复过程中,Hcar1发挥了关键作用。研究发现,在新生小鼠中,Hcar1敲除会导致组织再生能力下降,神经祖细胞和胶质细胞的增殖以及小胶质细胞的激活受损。转录组分析显示,野生型小鼠在脑损伤后的下室区发生了强烈的转录反应,涉及约7300个基因。而Hcar1敲除小鼠则表现出较弱的反应,仅涉及约750个基因。特别是,与组织修复相关的细胞周期和先天免疫等基本过程在Hcar1敲除小鼠中失调。这些数据表明,Hcar1是促进组织再生的重要转录调控因子[1]。

在葡萄糖稳态的维持过程中,Hcar1也发挥着重要作用。研究发现,在肥胖小鼠的棕色脂肪组织中,Hcar1的表达显著下调。通过在肥胖小鼠的棕色脂肪组织中过表达Hcar1,可以增加葡萄糖的摄取,提高棕色脂肪组织的温度,并促进与产热相关的基因表达。此外,过表达Hcar1的肥胖小鼠表现出改善的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这些结果表明,Hcar1在棕色脂肪组织中促进葡萄糖的进入并减少脂肪分解,从而有助于维持葡萄糖稳态和改善胰岛素敏感性[2]。

在肿瘤的生长和进展过程中,Hcar1也发挥着重要作用。研究发现,在胰腺导管腺癌(PDAC)细胞中,Hcar1的表达水平显著升高。通过过表达Hcar1,可以促进PDAC细胞的增殖和迁移能力。此外,Hcar1的激活还可以提高肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力。这些结果表明,Hcar1在PDAC的进展和代谢重编程中发挥着重要作用,可能成为新的治疗靶点[3,4]。

综上所述,Hcar1是一种重要的G蛋白偶联受体,在脑损伤后的组织修复、葡萄糖稳态的维持以及肿瘤的生长和进展等过程中发挥重要作用。Hcar1的研究有助于深入理解乳酸信号传导和细胞代谢的调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kennedy, Lauritz, Glesaaen, Emilie R, Palibrk, Vuk, Bjørås, Magnar, Rinholm, Johanne E. 2022. Lactate receptor HCAR1 regulates neurogenesis and microglia activation after neonatal hypoxia-ischemia. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.76451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35942676/
2. Min, Hyeon-Young, Hwang, Jiyeon, Choi, Yuna, Jo, Young-Hwan. 2022. Overexpressing the hydroxycarboxylic acid receptor 1 in mouse brown adipose tissue restores glucose tolerance and insulin sensitivity in diet-induced obese mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 323, E231-E241. doi:10.1152/ajpendo.00084.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35830691/
3. Haugen, Øyvind P, Khuu, Cuong, Weidemann, Hanne M, Utheim, Tor Paaske, Bergersen, Linda Hildegard. 2022. Transcriptomic and functional studies reveal miR-431-5p as a tumour suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma cells. In Gene, 822, 146346. doi:10.1016/j.gene.2022.146346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182679/
4. Longhitano, Lucia, Vicario, Nunzio, Tibullo, Daniele, Mione, Maria Caterina, Li Volti, Giovanni. 2022. Lactate Induces the Expressions of MCT1 and HCAR1 to Promote Tumor Growth and Progression in Glioblastoma. In Frontiers in oncology, 12, 871798. doi:10.3389/fonc.2022.871798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35574309/