Ugt2b35-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt2b35-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08497

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt2b35em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243085-Ugt2b35-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt2b35-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 2 family, polypeptide B35
基因别称
C730031G17
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172881.3 | Ensembl: ENSMUST00000031186
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2775 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ugt2b35,也称为UDP-glucuronosyltransferase 2B35,是UDP-glucuronosyltransferases(UGTs)家族的一员。UGTs是催化第二相生物转化反应的关键酶,这些反应将亲脂性底物与葡萄糖醛酸结合,以增加水溶性并促进排泄。Ugt2b35在多种组织中表达,包括肝脏、胃肠道、肾脏、肺、脑、睾丸和卵巢以及鼻上皮。它在药物代谢和药代动力学中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的影响,包括性别、年龄以及外源化合物的诱导[1][2][3][4][5][6][7]。

在肝脏中,Ugt2b35的表达受到AhR、CAR、PXR、PPARα和Nrf2等外源化合物感应转录因子的调控。AhR激活剂如TCDD可以诱导Ugt2b35的表达,而CAR和PXR激活剂如TCPOBOP和PCN则对Ugt2b35的表达没有显著影响。PPARα激活剂如clofibrate和ciprofibrate也没有观察到对Ugt2b35表达的显著影响。Nrf2激活剂如oltipraz、ethoxyquin和butylated hydroxyanisole对Ugt2b35的表达也没有显著影响[7]。此外,Ugt2b35的表达还受到年龄的影响,在幼年时期Ugt2b35的表达较低,在成年时期逐渐增加[5]。

除了肝脏,Ugt2b35还在其他组织中表达,如胃肠道、肾脏、肺、脑、睾丸和卵巢以及鼻上皮。在胃肠道中,Ugt2b35的表达受到AhR和PXR激活剂的影响,如TCDD和PCN可以诱导Ugt2b35的表达。在肾脏中,Ugt2b35的表达受到AhR和CAR激活剂的影响,如TCDD和TCPOBOP可以诱导Ugt2b35的表达。在肺中,Ugt2b35的表达受到AhR激活剂的影响,如TCDD可以诱导Ugt2b35的表达。在脑中,Ugt2b35的表达受到性别的影响,女性中Ugt2b35的表达水平高于男性[1][2][3][4][5][6][7]。

Ugt2b35的表达还受到昼夜节律的调节。研究发现,Ugt2b35的表达水平在一天中呈现出明显的昼夜节律变化,Rev-erbα基因的敲除可以显著增加Ugt2b35的表达水平,而Rev-erbα的过表达或激活可以下调Ugt2b35的表达。这表明Rev-erbα基因在Ugt2b35的昼夜节律调节中发挥着重要的作用[2]。

综上所述,Ugt2b35是一种重要的UDP-glucuronosyltransferase,在药物代谢和药代动力学中发挥着重要作用。其表达受到多种因素的影响,包括性别、年龄以及外源化合物的诱导。Ugt2b35的表达还受到昼夜节律的调节,Rev-erbα基因在Ugt2b35的昼夜节律调节中发挥着重要的作用。研究Ugt2b35的表达调控机制对于深入理解药物代谢和药代动力学的调控过程具有重要意义。

参考文献:
1. Buckley, David B, Klaassen, Curtis D. 2006. Tissue- and gender-specific mRNA expression of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 35, 121-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17050650/
2. Zhang, Tianpeng, Guo, Lianxia, Yu, Fangjun, Chen, Min, Wu, Baojian. 2019. The nuclear receptor Rev-erbα participates in circadian regulation of Ugt2b enzymes in mice. In Biochemical pharmacology, 161, 89-97. doi:10.1016/j.bcp.2019.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639455/
3. Chik, Mazzura Wan, Hazalin, Nurul Aqmar Mohd Nor, Singh, Gurmeet Kaur Surindar. 2022. Regulation of phase I and phase II neurosteroid enzymes in the hippocampus of an Alzheimer's disease rat model: A focus on sulphotransferases and UDP-glucuronosyltransferases. In Steroids, 184, 109035. doi:10.1016/j.steroids.2022.109035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35405201/
4. Lu, Hong, Cui, Wei, Klaassen, Curtis D. 2011. Nrf2 protects against 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-induced oxidative injury and steatohepatitis. In Toxicology and applied pharmacology, 256, 122-35. doi:10.1016/j.taap.2011.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21846477/
5. Li, Cindy Yanfei, Renaud, Helen J, Klaassen, Curtis D, Cui, Julia Yue. 2015. Age-Specific Regulation of Drug-Processing Genes in Mouse Liver by Ligands of Xenobiotic-Sensing Transcription Factors. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 44, 1038-49. doi:10.1124/dmd.115.066639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26577535/
6. Aleksunes, Lauren M, Klaassen, Curtis D. 2012. Coordinated regulation of hepatic phase I and II drug-metabolizing genes and transporters using AhR-, CAR-, PXR-, PPARα-, and Nrf2-null mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 40, 1366-79. doi:10.1124/dmd.112.045112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496397/
7. Buckley, David B, Klaassen, Curtis D. 2009. Induction of mouse UDP-glucuronosyltransferase mRNA expression in liver and intestine by activators of aryl-hydrocarbon receptor, constitutive androstane receptor, pregnane X receptor, peroxisome proliferator-activated receptor alpha, and nuclear factor erythroid 2-related factor 2. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 37, 847-56. doi:10.1124/dmd.108.024190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19144771/