Napepld-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Napepld-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08487

品系全称

C57BL/6JCya-Napepldem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242864-Napepld-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Napepld-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08487) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D
基因别称
A530089G06,Mbldc1,NAPE-PLD
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178728 | Ensembl: ENSMUST00000060899
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140885Mice homozygous for a null mutation are viable and healthy, but have abnormal brain levels of N-acyl ethanolamines and N-acyl phosphatidylethanolamines.
NAPEPLD,即N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D,是一种重要的酶,在生物体内负责合成内源性大麻素,尤其是N-花生四烯酰乙醇胺(anandamide,AEA)。内源性大麻素是一种脂质分子,作为大麻素受体CB1和CB2的天然配体,在调节生理和病理过程中发挥着重要作用。NAPEPLD通过将花生四烯酸(arachidonic acid)转移到磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine)上,形成N-酰基磷脂酰乙醇胺,再经过水解生成AEA。AEA的合成不仅受到NAPEPLD的调控,还涉及到其他酶如N-酰基转移酶等。

在多种疾病中,NAPEPLD的表达和功能都发生了改变。例如,在胰腺癌中,MLN4924这种药物可以抑制Cullin-Ring E3连接酶(CRL)底物的蛋白水解降解,并表现出抗肿瘤活性。MLN4924通过改变多种关键调节蛋白来抑制肿瘤生长,但其对肿瘤基因表达的影响尚不清楚。研究发现,MLN4924导致胰腺癌细胞发生广泛的基因组改变,NAPEPLD的敲低与MLN4924具有协同作用,可以增强MLN4924抑制肿瘤增殖和诱导细胞凋亡的效果[1]。

NAPEPLD在神经系统疾病中也扮演着重要角色。犬类白质脑脊髓病(LEMP)是一种中枢神经系统白质的青少年发病的神经退行性疾病。通过全基因组关联研究(GWAS)和全基因组重测序,研究人员发现LEMP与狗染色体18上的NAPEPLD基因突变有关。该基因编码的内源性大麻素系统中的酶在犬类品种中存在不同的变异,这表明NAPEPLD酶在髓鞘稳态中起着重要作用,并可能是人类髓鞘形成障碍的候选基因[2]。

此外,NAPEPLD还与肥胖的发生发展密切相关。研究发现,在挪威人群的一项基于队列的研究中,NAPEPLD基因的一个常见单倍型与严重肥胖有关。该单倍型的等位基因频率在肥胖病例中为56.8%,而在对照组中为60.3%,表明该单倍型可以降低肥胖的风险。这表明NAPEPLD在能量代谢和体重调节中发挥着重要作用[3]。

NAPEPLD还与其他多种生物学过程有关。研究发现,在患有炎症性肠病(IBD)的患者中,NAPEPLD的表达发生了改变。转录组分析显示,NAPEPLD在回肠克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者中具有不同的表达模式,这表明NAPEPLD可能参与了IBD的发病机制[4]。此外,NAPEPLD还与强迫症(OCD)的发生发展有关。研究发现,OCD患者的NAPEPLD基因表达下调,这与DNA甲基化水平升高有关,表明NAPEPLD可能参与了OCD的病理生理过程[5]。

NAPEPLD作为一种重要的内源性大麻素合成酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。NAPEPLD的表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关,包括胰腺癌、神经系统疾病、肥胖和炎症性肠病等。深入研究NAPEPLD的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jian-Ang, Rong, Yefei, Mao, Weilin, Kuang, Tiantao, Lou, Wenhui. 2021. Gene expression profiling reveals the genomic changes caused by MLN4924 and the sensitizing effects of NAPEPLD knockdown in pancreatic cancer. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 152-171. doi:10.1080/15384101.2021.2014254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34874801/
2. Minor, K M, Letko, A, Becker, D, Mickelson, J R, Drögemüller, C. 2018. Canine NAPEPLD-associated models of human myelin disorders. In Scientific reports, 8, 5818. doi:10.1038/s41598-018-23938-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643404/
3. Wangensteen, Teresia, Akselsen, Hanne, Holmen, Jostein, Undlien, Dag, Retterstøl, Lars. 2010. A common haplotype in NAPEPLD is associated with severe obesity in a Norwegian population-based cohort (the HUNT study). In Obesity (Silver Spring, Md.), 19, 612-7. doi:10.1038/oby.2010.219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20885390/
4. Verstockt, Bram, Verstockt, Sare, Cremer, Jonathan, Vermeire, Severine, Sudhakar, Padhmanand. . Distinct transcriptional signatures in purified circulating immune cells drive heterogeneity in disease location in IBD. In BMJ open gastroenterology, 10, . doi:10.1136/bmjgast-2022-001003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746519/
5. Bellia, Fabio, Girella, Antonio, Annunzi, Eugenia, Dell'Osso, Bernardo, D'Addario, Claudio. 2024. Selective alterations of endocannabinoid system genes expression in obsessive compulsive disorder. In Translational psychiatry, 14, 118. doi:10.1038/s41398-024-02829-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409080/