Disp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Disp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08479

品系全称

C57BL/6JCya-Disp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242748-Disp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Disp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08479) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dispatched RND transporter family member 3
基因别称
G630052C06Rik,Ptchd2,RNDEu-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083342.1 | Ensembl: ENSMUST00000047720
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~655 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Disp3(Dispatched 3,也称为PTCHD2)是一种重要的蛋白质,在生物医学领域,特别是在神经发育、胆固醇代谢和癌症发生中发挥着关键作用。Disp3属于Dispatched蛋白家族,与Dispatched 1(DISP1)和Dispatched 2(DISP2)密切相关。DISP1和DISP2在释放脂质锚定的Hedgehog(Hh)蛋白中发挥着重要作用,而Disp3则被预测在释放脂质锚定的分泌蛋白中也扮演着相似的角色[1]。

Disp3基因位于人类染色体1p36.22,与D1S2667微卫星标记和TERE1基因相关联,这些基因位点与前列腺癌、膀胱癌和肝癌的发生有关[1]。在人类胚胎干细胞、大脑、睾丸、肺类癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和脑瘤中,DISP3 mRNA都有表达。DISP3蛋白包含两个新的结构域:DISPH1和DISPH2,这些结构域分别包含五个和四个跨膜区域,与DISP1蛋白中的结构域相似[1]。DISPH1和DISPH2区域周围的区域是Patched家族成员和DISP家族成员之间保守的Patched同源区域。由于DISP3和DISP1是多跨膜蛋白,并具有Patched同源区域,因此DISP3被预测在释放脂质锚定的分泌蛋白中发挥作用[1]。

除了在Hh信号通路中的作用外,DISP3还与神经系统的发育密切相关。研究发现,DISP3是NSD3(一种赖氨酸甲基转移酶)依赖性神经嵴基因表达的关键调节因子。NSD3在神经嵴细胞的表达和迁移中发挥着重要作用,而DISP3则是NSD3的下游基因之一。研究发现,在鸡前迁移神经嵴细胞中敲低NSD3后,DISP3的表达下调[2]。此外,DISP3的表达也受到甲状腺激素的调控,其表达水平与胆固醇代谢密切相关[5]。

在神经干细胞(NSCs)的发育过程中,DISP3的表达水平对细胞的自我更新和分化能力具有重要影响。研究发现,当NSCs分化时,DISP3的表达显著下降[3]。当DISP3的表达被破坏时,NSCs的“干细胞状态”受到抑制,导致更多细胞自发地进行神经分化。相反,DISP3的过表达导致NSCs增殖增加[3,4]。这些结果表明,DISP3可能有助于决定NSCs的命运,使其选择自我更新或切换到终末分化的细胞程序。

除了在神经发育中的作用外,DISP3还与胆固醇代谢有关。研究发现,DISP3在脑、视网膜和睾丸中高度表达,其表达受到甲状腺激素的调节[5]。DISP3定位于内质网,并与胆固醇共定位。过表达DISP3会导致纤维母细胞中的胆固醇水平升高,并改变胆固醇的分布。由于DISP3在浦肯野细胞、海马神经元和视网膜神经节细胞中高度表达,其过表达导致胆固醇水平升高,因此DISP3可能参与神经细胞类型的胆固醇稳态[5]。

此外,DISP3还与一些疾病的易感性有关。研究发现,在先天性寨卡综合征(CZS)患者中,DISP3基因中存在已知的有害变异,这些变异可能有助于解释CZS表型的严重程度[6]。此外,DISP3基因中存在一个单核苷酸多态性(SNP),该SNP与牛奶生产能力相关,该SNP的分布与产奶量的表型相关[7]。这些研究表明,DISP3基因的变异可能与一些疾病的易感性有关。

综上所述,基因DISP3在神经发育、胆固醇代谢和癌症发生中发挥着重要作用。DISP3的表达受到甲状腺激素和NSD3的调控,其表达水平影响神经干细胞的自我更新和分化能力。此外,DISP3还与胆固醇代谢有关,可能参与神经细胞类型的胆固醇稳态。最后,DISP3基因的变异可能与一些疾病的易感性有关。深入研究DISP3的功能和机制,有助于更好地理解其生物学作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Yuriko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of DISP3 gene in silico. In International journal of oncology, 26, 551-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15645143/
2. Jacques-Fricke, Bridget T, Roffers-Agarwal, Julaine, Hussein, Amina O, Gearhart, Micah D, Gammill, Laura S. 2021. Profiling NSD3-dependent neural crest gene expression reveals known and novel candidate regulatory factors. In Developmental biology, 475, 118-130. doi:10.1016/j.ydbio.2021.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705737/
3. Konířová, Jana, Oltová, Jana, Corlett, Alicia, Bartůněk, Petr, Zíková, Martina. 2017. Modulated DISP3/PTCHD2 expression influences neural stem cell fate decisions. In Scientific reports, 7, 41597. doi:10.1038/srep41597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28134287/
4. Zíková, Martina, Konířová, Jana, Ditrychová, Karolína, Kolář, Michal, Bartůněk, Petr. 2014. DISP3 promotes proliferation and delays differentiation of neural progenitor cells. In FEBS letters, 588, 4071-7. doi:10.1016/j.febslet.2014.09.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281927/
5. Zikova, Martina, Corlett, Alicia, Bendova, Zdenka, Pajer, Petr, Bartunek, Petr. 2009. DISP3, a sterol-sensing domain-containing protein that links thyroid hormone action and cholesterol metabolism. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 23, 520-8. doi:10.1210/me.2008-0271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19179482/
6. Borda, Victor, da Silva Francisco Junior, Ronaldo, Carvalho, Joseane B, Cardoso, Cynthia Chester, Vasconcelos, Ana Tereza Ribeiro de. 2021. Whole-exome sequencing reveals insights into genetic susceptibility to Congenital Zika Syndrome. In PLoS neglected tropical diseases, 15, e0009507. doi:10.1371/journal.pntd.0009507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34125832/
7. Shi, Lijun, Li, Yang, Liu, Qian, Yan, Hua, Wang, Lixian. 2021. Identification of SNPs and Candidate Genes for Milk Production Ability in Yorkshire Pigs. In Frontiers in genetics, 12, 724533. doi:10.3389/fgene.2021.724533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675963/