Cldn19-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn19-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08462

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn19em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242653-Cldn19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn19-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 19
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153105 | Ensembl: ENSMUST00000094823
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3033992Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a peripheral neuropathy associated with significant behavioral abnormalities, a complete lack of tight junctions from myelinated Schwann cells, and abnormal nerve conduction parameters of peripheral myelinated fibers.
CLDN19基因编码一种称为紧密连接蛋白19的蛋白质,属于紧密连接蛋白家族。紧密连接蛋白是构成细胞间紧密连接的重要成分,这些连接负责限制细胞间隙中溶质的自由扩散,从而在维持细胞极性和屏障功能方面发挥着关键作用。在肾脏中,紧密连接蛋白对于调节矿物质平衡至关重要,尤其是钙和镁的重吸收过程。CLDN19基因的突变会导致一系列肾小管功能障碍,包括家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症(FHHNC),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病[4,6]。

FHHNC的主要临床特征是低镁血症、高钙尿症和肾钙质沉着,最终可能发展为肾衰竭。患者通常在儿童期早期就会出现症状,并可能伴随有眼部异常。CLDN19基因的突变会影响肾脏中钙和镁的转运,导致严重的钙和镁流失。这种疾病通常由CLDN19基因的纯合子突变引起,但也可能涉及CLDN16基因的突变。CLDN19和CLDN16蛋白在肾小管中相互作用,共同控制钙和镁的细胞旁转运。CLDN19的突变会导致这些蛋白的功能障碍,从而引发FHHNC的病理生理过程[1,3,4,6]。

除了肾脏问题外,CLDN19突变的患者还可能表现出眼部异常,如视力下降。这表明CLDN19蛋白不仅在肾脏中发挥重要作用,也可能影响视网膜的正常功能[1,3,5,6]。此外,CLDN19突变的患者中还存在显著的表型异质性,即使在兄弟姐妹之间也可能出现不同的临床表现。这表明除了遗传因素外,可能还有其他因素,如环境或未知的遗传修饰,在FHHNC的发病机制中发挥作用[1,4,6]。

近年来,通过使用靶向下一代测序技术,研究人员已经鉴定了CLDN19基因中的多种致病性突变。这些突变可能影响蛋白质的细胞膜转运或组装,导致其功能丧失。此外,CLDN19基因的表达模式表明,它可能在牙齿釉质形成过程中发挥作用。事实上,一些研究表明,CLDN19突变的患者可能伴有牙齿釉质缺陷,如釉质发育不全[2,6]。

尽管FHHNC是一种严重的疾病,目前尚无特效治疗方法,但通过支持性治疗,如高液体摄入、饮食限制、镁盐、噻嗪类药物和柠檬酸盐,可以减缓肾衰竭的进展。对于肾衰竭的患者,肾脏移植仍然是唯一的治疗选择[4,6]。总之,CLDN19基因的研究不仅有助于深入理解FHHNC的发病机制,还为诊断和治疗方法的发展提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Vall-Palomar, Mònica, Burballa, Carla, Claverie-Martín, Félix, Meseguer, Anna, Ariceta, Gema. 2021. Heterogeneity is a common ground in familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis caused by CLDN19 gene mutations. In Journal of nephrology, 34, 2053-2062. doi:10.1007/s40620-021-01054-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33929692/
2. Yamaguti, Paulo Marcio, Neves, Francisco de Assis Rocha, Hotton, Dominique, Berdal, Ariane, Acevedo, Ana Carolina. 2016. Amelogenesis imperfecta in familial hypomagnesaemia and hypercalciuria with nephrocalcinosis caused by CLDN19 gene mutations. In Journal of medical genetics, 54, 26-37. doi:10.1136/jmedgenet-2016-103956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27530400/
3. Dimke, Henrik, Griveau, Camille, Ling, Wung-Man Evelyne, Houillier, Pascal, Prot-Bertoye, Caroline. 2023. Claudin-19 localizes to the thick ascending limb where its expression is required for junctional claudin-16 localization. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1526, 126-137. doi:10.1111/nyas.15014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344378/
4. Vall-Palomar, Mònica, Madariaga, Leire, Ariceta, Gema. 2021. Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 36, 3045-3055. doi:10.1007/s00467-021-04968-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595712/
5. Konrad, Martin, Schaller, Andre, Seelow, Dominik, Nurnberg, Peter, Weber, Stefanie. 2006. Mutations in the tight-junction gene claudin 19 (CLDN19) are associated with renal magnesium wasting, renal failure, and severe ocular involvement. In American journal of human genetics, 79, 949-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17033971/
6. Brideau, Gaelle, Cheval, Lydie, Griveau, Camille, Houillier, Pascal, Prot-Bertoye, Caroline. 2024. Claudin-10 Expression and the Gene Expression Pattern of Thick Ascending Limb Cells. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612818/