Slc1a7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc1a7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08458

品系全称

C57BL/6JCya-Slc1a7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242607-Slc1a7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc1a7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 1 (glutamate transporter), member 7
基因别称
A930031E15Rik,Eaat5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146255.3 | Ensembl: ENSMUST00000106713
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~580 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444087Mice homozygous for a null allele display impaired temporal resolution in the retina.
Slc1a7,也称为EAAT5(Excitatory Amino Acid Transporter 5),是哺乳动物基因组中编码的一种高亲和力谷氨酸转运蛋白。Slc1a7在细胞内外的谷氨酸水平调节中发挥关键作用,它通过将三个钠离子(Na+)和一个质子(H+)共同转运到细胞内,同时将一个钾离子(K+)反向转运到细胞外,从而实现谷氨酸的逆浓度梯度转运。这种转运机制有助于保护中枢神经系统免受谷氨酸兴奋毒性损伤[2]。Slc1a7的缺失或功能异常与多种神经系统疾病的发生发展相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)和阿尔茨海默病(AD)[4]。

Slc1a7在肠道吸收过程中也发挥重要作用。慢性代谢性酸中毒(CMA)会影响肠道吸收细胞的离子转运、渗透性和代谢。研究发现,在CMA状态下,Slc1a7的表达水平下调,这可能与CMA对肠道吸收细胞长期适应的基因组水平上的效应有关[1]。此外,Slc1a7在视网膜神经元中也有表达,参与视觉深度感知的调节。在视网膜中,Slc1a7的表达与GABA能中间神经元和视网膜神经节细胞的突触通讯相关,其表达下调会影响视觉深度感知能力[3]。

Slc1a7的表达还受到维生素D的调控。研究发现,在人类三阴性乳腺癌细胞中,维生素D受体(VDR)和其配体1,25(OH)2D3(1,25D)可以抑制Slc1a7的表达。维生素D通过调节代谢基因表达,影响细胞的代谢状态,进而影响肿瘤的发生发展[5]。

Slc1a7的表达与儿童克罗恩病(CD)的免疫细胞浸润状态相关。研究发现,在CD样本中,Slc1a7的表达水平与CD8+T细胞的浸润程度相关,且Slc1a7的高表达与CD的早期发病和结肠型CD相关[6]。

Slc1a7的表达与肝细胞癌(HCC)的预后相关。研究发现,HCC患者中,Slc1a7的表达水平与缺氧和免疫状态相关,且Slc1a7的高表达与不良预后相关[7]。

此外,Slc1a7的基因多态性与快速循环型双相情感障碍的发病风险相关。研究发现,Slc1a2基因中的两个SNPs(rs3812778和rs3829280)与前扣带回皮层(AC)谷氨酸水平升高相关,且与快速循环型双相情感障碍的发病风险增加相关[8]。

综上所述,Slc1a7是一种重要的谷氨酸转运蛋白,参与多种生物学过程,包括肠道吸收、视觉深度感知、肿瘤发生发展和神经系统疾病。Slc1a7的表达受到多种因素的调控,包括CMA、维生素D、免疫细胞浸润状态、缺氧和基因多态性。Slc1a7的研究有助于深入理解谷氨酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wongdee, Kannikar, Teerapornpuntakit, Jarinthorn, Riengrojpitak, Suda, Krishnamra, Nateetip, Charoenphandhu, Narattaphol. 2008. Gene expression profile of duodenal epithelial cells in response to chronic metabolic acidosis. In Molecular and cellular biochemistry, 321, 173-88. doi:10.1007/s11010-008-9931-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18979233/
2. Kanai, Yoshikatsu, Clémençon, Benjamin, Simonin, Alexandre, Weisstanner, Martin, Hediger, Matthias A. . The SLC1 high-affinity glutamate and neutral amino acid transporter family. In Molecular aspects of medicine, 34, 108-20. doi:10.1016/j.mam.2013.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506861/
3. Gu, Lei, Bok, Dean, Yu, Fei, Caprioli, Joseph, Piri, Natik. 2018. Downregulation of splicing regulator RBFOX1 compromises visual depth perception. In PloS one, 13, e0200417. doi:10.1371/journal.pone.0200417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001398/
4. Kanai, Yoshikatsu, Hediger, Matthias A. 2003. The glutamate/neutral amino acid transporter family SLC1: molecular, physiological and pharmacological aspects. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 447, 469-79. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14530974/
5. Narvaez, C J, Grebenc, D, Balinth, S, Welsh, J E. 2020. Vitamin D regulation of HAS2, hyaluronan synthesis and metabolism in triple negative breast cancer cells. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 201, 105688. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32360595/
6. Xiao, Shiyu, Xie, Wenhui, Zhang, Yinghui, Pan, Yan, Lei, Lei. 2023. The Immune Landscape and Molecular Subtypes of Pediatric Crohn's Disease: Results from In Silico Analysis. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13040571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37108957/
7. Hu, Bo, Yang, Xiao-Bo, Sang, Xin-Ting. 2020. Development and Verification of the Hypoxia-Related and Immune-Associated Prognosis Signature for Hepatocellular Carcinoma. In Journal of hepatocellular carcinoma, 7, 315-330. doi:10.2147/JHC.S272109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33204664/
8. Veldic, Marin, Millischer, Vincent, Port, John D, Schalling, Martin, Frye, Mark A. 2019. Genetic variant in SLC1A2 is associated with elevated anterior cingulate cortex glutamate and lifetime history of rapid cycling. In Translational psychiatry, 9, 149. doi:10.1038/s41398-019-0483-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123248/