Slc35d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc35d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08454

品系全称

C57BL/6JCya-Slc35d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242585-Slc35d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc35d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 35 (UDP-glucuronic acid/UDP-N-acetylgalactosamine dual transporter), member D1
基因别称
C330011J09,UGTREL7,mKIAA0260
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177732.5 | Ensembl: ENSMUST00000150285
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2430 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140361Mice homozygous for a null allele exhibit neonatal lethality and chondrodystrophy associated with impaired chondroitin sulfate biosynthesis.
SLC35D1,也称为溶质载体家族35成员D1,是一种重要的细胞膜蛋白,负责将尿苷二磷酸糖(UDP-sugar)等有机或无机分子跨过细胞膜进行运输。SLC35D1基因位于人类染色体9q22.33上,编码的蛋白质是一种核苷糖转运蛋白,主要在细胞的内质网中发挥作用。UDP-sugar是合成糖胺聚糖(GAGs)的前体,而GAGs是构成蛋白聚糖(proteoglycans)的重要组成部分,蛋白聚糖在细胞外基质的形成和维持中起着关键作用,特别是在软骨和骨骼的发育过程中。

SLC35D1的突变与多种疾病有关,最显著的是与一种罕见的、致命的常染色体隐性遗传疾病——蜗牛壳骨发育不良(Schneckenbecken dysplasia, SHNKND)相关。SHNKND的特征是骶骨呈蜗牛壳样外观,椎体扁平,长骨短而宽,呈哑铃状,以及胸腔发育不良等。这种疾病通常在围产期死亡。研究发现,SLC35D1基因的纯合突变会导致这种严重的骨骼发育不良[3]。此外,SLC35D1基因的突变还与一些较轻的骨骼发育不良表型有关[1,2]。这些研究表明,SLC35D1的功能丧失突变会导致不同程度的骨骼发育异常,这取决于突变的性质和严重程度。

除了在骨骼发育中的作用外,SLC35D1还与麻风病的风险相关。研究发现,SLC35D1基因的某些变异可能与麻风病的易感性增加有关[4]。这表明SLC35D1的功能不仅限于骨骼发育,还可能涉及免疫系统和感染性疾病的发生。

在动物模型中,Slc35d1基因的缺失会导致小鼠出现严重的骨骼发育不良,表现为长骨缩短、面部结构发育不全等[3]。这些研究结果进一步证实了SLC35D1在哺乳动物软骨和骨骼发育中的关键作用。

此外,SLC35D1在胚胎发育中也发挥着重要作用。研究发现,SLC35D1在非洲爪蟾(Xenopus tropicalis)胚胎的动物极中富集,其突变会导致类似的蜗牛壳骨发育不良表型[5]。这表明SLC35D1在胚胎发育早期就已经开始发挥作用,并在维持动物极和植物极的不对称性中起着关键作用。

综上所述,SLC35D1是一种重要的细胞膜蛋白,参与调控UDP-sugar的跨膜运输,对于软骨和骨骼的发育至关重要。SLC35D1的突变与多种疾病相关,包括SHNKND、其他骨骼发育不良表型以及麻风病。SLC35D1的研究有助于深入理解其在哺乳动物发育和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Esen, Tuna Eren, Uzun, Özlem Ünal, Ceylan, Ahmet Cevdet. 2023. A Mild Skeletal Dysplasia Caused by a Biallelic Missense Variant in the SLC35D1 Gene. In Molecular syndromology, 14, 498-503. doi:10.1159/000530798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38058750/
2. Özer, Leyla, Aktuna, Suleyman, Unsal, Evrim, Sahin, Guler, Baltaci, Volkan. 2022. A novel SLC35D1 variant causing milder phenotype of Schneckenbecken dysplasia in a large pedigree. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 3078-3083. doi:10.1002/ajmg.a.62939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35934917/
3. Hiraoka, Shuichi, Furuichi, Tatsuya, Nishimura, Gen, Koseki, Haruhiko, Ikegawa, Shiro. 2007. Nucleotide-sugar transporter SLC35D1 is critical to chondroitin sulfate synthesis in cartilage and skeletal development in mouse and human. In Nature medicine, 13, 1363-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17952091/
4. Li, Guo-Dong, Wang, Dong, Zhang, Deng-Feng, Li, Yu-Ye, Yao, Yong-Gang. 2016. Fine mapping of the GWAS loci identifies SLC35D1 and IL23R as potential risk genes for leprosy. In Journal of dermatological science, 84, 322-329. doi:10.1016/j.jdermsci.2016.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27712858/
5. De Domenico, Elena, Owens, Nick D L, Grant, Ian M, Gomes-Faria, Rosa, Gilchrist, Michael J. 2015. Molecular asymmetry in the 8-cell stage Xenopus tropicalis embryo described by single blastomere transcript sequencing. In Developmental biology, 408, 252-68. doi:10.1016/j.ydbio.2015.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26100918/