Zfp462-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp462-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08439

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp462em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242466-Zfp462-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp462-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08439) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 462
基因别称
6030417H05,9430078C22Rik,Gt4-2,Zfpip,Znf462
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172867 | Ensembl: ENSMUST00000098070
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107690Mice homozygous for knock-out allele exhibit complete prenatal lethality with decreased birth body size and eyelids open at birth. Heterozygotes show postnatal growth retardation, low body weight and brain weight, and anxiety-like behaviors with excessive self-grooming and hair loss.
Zfp462,也称为ZFPIP,是一种脊椎动物特有的锌指蛋白基因,编码一个含有约2500个氨基酸和23个C2H2型锌指结构的蛋白质[4]。Zfp462在胚胎发育过程中发挥重要作用,特别是在神经发生和细胞命运决定方面[4]。Zfp462的缺陷与多种神经发育缺陷相关,包括Weiss-Kruszka综合征和自闭症谱系障碍[1]。

研究表明,Zfp462在维持多能性和促进神经分化中发挥关键作用。在多能性P19细胞中,Zfp462的缺失导致细胞增殖和自我更新能力下降,并伴随着多能性基因Nanog、Oct4和Sox2的表达降低[2]。此外,Zfp462在神经分化过程中也发挥重要作用。在神经前体细胞中,Zfp462的表达逐渐降低,而其缺失则导致神经元特异性基因的表达异常[2]。这些结果表明,Zfp462在维持多能性和促进神经分化中发挥关键作用。

Zfp462在胚胎发育过程中的表达模式也表明其在神经发生和细胞命运决定中的重要作用。在胚胎小鼠的脑皮层中,Zfp462的表达呈现出梯度模式,其表达水平在尾侧和内侧脑皮层最高[4]。此外,Zfp462还在发育中的脑干和脊髓中表达[4]。这些结果提示,Zfp462在神经系统的发育过程中发挥重要作用,可能参与神经元的命运决定和脑皮层的区域化。

Zfp462的功能还与其在染色质结构中的作用密切相关。研究表明,Zfp462参与维持染色质结构的完整性。在P19细胞中,Zfp462的缺失导致细胞死亡,并伴随着染色质结构的破坏[6]。此外,Zfp462还参与维持异染色质的稳定性。Zfp462与异染色质蛋白HP1α相互作用,并招募组蛋白甲基转移酶G9A/GLP复合物,从而促进异染色质的形成和维持[1]。这些结果表明,Zfp462在维持染色质结构的完整性和异染色质的稳定性中发挥重要作用。

Zfp462的缺陷还与焦虑样行为相关。Zfp462敲除小鼠表现出焦虑样行为,包括过度自我梳理和脱发[5]。进一步的研究表明,Zfp462的缺陷导致Pbx1蛋白降解增加,从而影响PKB/AKT-GSK3β-CREB信号通路和海马神经发生,进而导致焦虑样行为[5]。这些结果表明,Zfp462在维持神经系统的正常功能和行为中发挥重要作用。

除了在神经发生和行为中的作用,Zfp462还与其他生物学过程相关。研究表明,Zfp462的缺陷与微重力条件下的细胞增殖和生存能力增强相关。在微重力条件下,Zfp462的表达水平升高,导致细胞增殖和生存能力增强[3]。此外,Zfp462还参与肝星状细胞的活化。Zfp462的表达降低与肝星状细胞的活化相关,而astaxanthin可以抑制Zfp462的表达,从而抑制肝星状细胞的活化[7]。

综上所述,Zfp462在胚胎发育、神经发生、染色质结构和行为等方面发挥重要作用。Zfp462的缺陷与多种神经发育缺陷和焦虑样行为相关。此外,Zfp462还与其他生物学过程相关,包括微重力条件下的细胞增殖和肝星状细胞的活化。对Zfp462的深入研究有助于我们更好地理解其在生物学过程中的作用和机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yelagandula, Ramesh, Stecher, Karin, Novatchkova, Maria, Brennecke, Julius, Bell, Oliver. 2023. ZFP462 safeguards neural lineage specification by targeting G9A/GLP-mediated heterochromatin to silence enhancers. In Nature cell biology, 25, 42-55. doi:10.1038/s41556-022-01051-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604593/
2. Massé, Julie, Piquet-Pellorce, Claire, Viet, Justine, Pellerin, Isabelle, Deschamps, Stéphane. 2011. ZFPIP/Zfp462 is involved in P19 cell pluripotency and in their neuronal fate. In Experimental cell research, 317, 1922-34. doi:10.1016/j.yexcr.2011.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21570965/
3. Han, Yilin, Barasa, Povilas, Zeger, Lukas, Fredriksson, Robert, Kozlova, Elena N. 2024. Effects of microgravity on neural crest stem cells. In Frontiers in neuroscience, 18, 1379076. doi:10.3389/fnins.2024.1379076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660221/
4. Chang, Yuh-Shin, Stoykova, Anastassia, Chowdhury, Kamal, Gruss, Peter. 2006. Graded expression of Zfp462 in the embryonic mouse cerebral cortex. In Gene expression patterns : GEP, 7, 405-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17207666/
5. Wang, B, Zheng, Y, Shi, H, Sun, M, Xu, X. 2016. Zfp462 deficiency causes anxiety-like behaviors with excessive self-grooming in mice. In Genes, brain, and behavior, 16, 296-307. doi:10.1111/gbb.12339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621227/
6. Massé, Julie, Laurent, Audrey, Nicol, Barbara, Pellerin, Isabelle, Deschamps, Stéphane. 2010. Involvement of ZFPIP/Zfp462 in chromatin integrity and survival of P19 pluripotent cells. In Experimental cell research, 316, 1190-201. doi:10.1016/j.yexcr.2010.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20219459/
7. Bae, Minkyung, Kim, Mi-Bo, Lee, Ji-Young. 2022. Astaxanthin Attenuates the Changes in the Expression of MicroRNAs Involved in the Activation of Hepatic Stellate Cells. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14050962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267937/