Tmem8b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem8b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08435

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem8bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242409-Tmem8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem8b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08435) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 8B
基因别称
4930500O05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368840.1 | Ensembl: ENSMUST00000107866
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~826 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM8B,也称为Nasopharyngeal carcinoma-associated gene 6 (NGX6),是一种在鼻咽癌和其他癌症中下调表达的肿瘤抑制基因。该基因编码一种主要位于核膜和细胞膜的膜蛋白。TMEM8B蛋白的表达下调与多种癌症的发生和发展密切相关,包括鼻咽癌、胃癌、肺癌、肝癌和结直肠癌等。TMEM8B蛋白通过多种生物学途径发挥其肿瘤抑制功能,包括调节相关基因的蛋白表达、参与细胞信号转导通路、负向控制细胞周期进程、抑制血管生成以及提高患者对抗癌药物的敏感性等。

研究发现,TMEM8B蛋白的表达下调与DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制有关。TMEM8B基因启动子区域的CpG岛甲基化状态与其表达水平相关,DNA甲基化可以抑制TMEM8B基因的转录。此外,组蛋白H3K9的去甲基化状态也与TMEM8B基因的表达相关,H3K9的去甲基化可以促进TMEM8B基因的转录[4]。因此,表观遗传修饰在调节TMEM8B基因表达中发挥重要作用。

TMEM8B蛋白的降解途径也是研究的热点之一。研究发现,TMEM8B-a蛋白是TMEM8B基因的较长、主要亚型,在鼻咽癌和肺癌细胞系中通过蛋白酶体途径迅速降解,但其不被泛素化。通过PiggyBac转座子系统,可以高效地产生稳定表达全长的改性TMEM8B-a蛋白的细胞系。研究发现,使用蛋白酶体抑制剂MG-132和硼替佐米可以防止TMEM8B-a蛋白的降解,并诱导其在293FT细胞中的表达[1]。这表明,蛋白酶体途径在TMEM8B蛋白的降解中发挥重要作用。

TMEM8B蛋白的功能研究显示,它能够抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。例如,在骨肉瘤细胞中,TMEM8B的表达下调,过表达TMEM8B可以显著抑制细胞的生长、迁移和侵袭能力,并诱导细胞凋亡。此外,TMEM8B蛋白还能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来发挥其肿瘤抑制功能[3]。TMEM8B蛋白还与细胞粘附分子和细胞骨架蛋白ezrin相互作用,调节细胞粘附和细胞骨架结构[5]。

TMEM8B基因的表达受到多种转录因子的调控。研究发现,早期生长反应基因1(Egr-1)可以通过结合TMEM8B基因启动子区域的Sp1/Egr-1重叠位点来调节其转录。过表达Egr-1可以增加TMEM8B基因的启动子活性和mRNA水平,而敲低Egr-1的表达则降低TMEM8B基因的mRNA表达[2]。这表明,Egr-1作为TMEM8B基因的正向调节因子,在其转录调控中发挥重要作用。

总之,TMEM8B基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其表达下调与多种癌症的发生和发展密切相关。TMEM8B蛋白通过多种生物学途径发挥其肿瘤抑制功能,包括调节相关基因的蛋白表达、参与细胞信号转导通路、负向控制细胞周期进程、抑制血管生成以及提高患者对抗癌药物的敏感性等。TMEM8B基因的表达受到表观遗传修饰和转录因子的调控,其降解途径也受到蛋白酶体途径的影响。深入研究TMEM8B基因的功能和调控机制,有助于理解其肿瘤抑制功能,为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Li, Fan, Min, Zeng, Chao, Li, Guiyuan, Yu, Fenglei. 2018. Expression and purification of a rapidly degraded protein, TMEM8B-a, in mammalian cell line. In Protein expression and purification, 151, 38-45. doi:10.1016/j.pep.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29886078/
2. Liu, Minji, Wang, Xiaoyan, Peng, Ya, Shen, Shourong, Li, Guiyuan. 2014. Egr-1 regulates the transcription of NGX6 gene through a Sp1/Egr-1 overlapping site in the promoter. In BMC molecular biology, 15, 14. doi:10.1186/1471-2199-15-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25029911/
3. Liu, Lun, Wang, Ruijing, Zhang, Zian, Wang, Xiangda. 2020. Nasopharyngeal carcinoma‑associated gene 6 inhibits cell viability, migration, invasion and induces apoptosis in osteosarcoma cells by inactivating the Wnt/β‑catenin signaling pathway. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2020.11732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33300077/
4. Liu, Minji, Peng, Ya, Wang, Xiaoyan, Shen, Shourong, Li, Guiyuan. 2010. NGX6 gene mediated by promoter methylation as a potential molecular marker in colorectal cancer. In BMC cancer, 10, 160. doi:10.1186/1471-2407-10-160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423473/
5. Ma, Jian, Zhou, Jie, Fan, Songqing, Li, Jiang, Li, Guiyuan. 2004. Role of a novel EGF-like domain-containing gene NGX6 in cell adhesion modulation in nasopharyngeal carcinoma cells. In Carcinogenesis, 26, 281-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15498789/