Gdf6-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gdf6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08429

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242316-Gdf6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 6
基因别称
BMP-13,BMP13,GDF16
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013526 | Ensembl: ENSMUST00000057613
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95689Homozygous null mice show multiple joint and skeletal patterning defects affecting the extremities, inner ear, and skull.
Gdf6,也称为生长分化因子6,是一种重要的转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。Gdf6在胚胎发育过程中起着关键作用,特别是在骨骼和软组织的形成和模式化方面。Gdf6的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括骨骼发育异常、癌症和其他疾病。

Gdf6基因的表达受到复杂的调控机制控制,包括远距离调控元件和顺式作用元件。研究发现,Gdf6基因上游和下游存在多个远距离调控区域,这些区域对Gdf6的表达和功能起着重要作用。通过构建细菌人工染色体(BAC)克隆,研究人员发现Gdf6基因的远距离调控区域包含多个保守序列,这些序列在人类和小鼠之间高度保守。进一步的研究发现,这些保守序列能够驱动LacZ报告基因在特定的解剖位置表达,包括肢体关节、脊柱和颅骨等。这些结果表明,即使距离较远、复杂的调控序列也可以通过BAC扫描、BAC缺失和比较测序等方法进行鉴定和研究[1]。

除了在骨骼发育中的作用外,Gdf6还与多种疾病的发生和发展有关。研究发现,Gdf6的异常表达与多种癌症的发生和发展有关。例如,Gdf6在胃癌组织中的表达与肿瘤的分级和分期相关,且与患者的预后不良相关。此外,Gdf6的表达还可以影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以及肿瘤细胞干细胞特性和对化疗药物的耐药性。这些结果表明,Gdf6在胃癌的发生和发展中发挥着重要作用,可能是胃癌治疗的新靶点[2]。

Gdf6还与骨骼发育异常有关。研究发现,Gdf6基因的突变或表达异常与多种骨骼发育异常疾病有关,包括多发性骨融合综合征、克立佩尔-费尔综合征等。例如,Gdf6基因的突变可以导致克立佩尔-费尔综合征,这是一种以脊柱融合为特征的先天性脊柱发育异常疾病。此外,Gdf6基因的表达下调还与多发性骨融合综合征的发生有关,这是一种以多发性骨融合为特征的遗传性疾病。这些结果表明,Gdf6在骨骼发育中发挥着重要作用,其异常表达或功能缺失可能导致多种骨骼发育异常疾病的发生[4,6,8]。

除了上述疾病外,Gdf6还与其他疾病的发生和发展有关。例如,Gdf6的表达可以影响血管生成过程。研究发现,一种名为SCDAL的长非编码RNA可以促进Gdf6的表达,从而促进血管生成。此外,Gdf6的表达还可以影响骨和关节的再生过程。研究发现,Gdf6可以促进骨和关节的再生,可能是治疗骨和关节疾病的新靶点[3,5,7]。

综上所述,Gdf6是一种重要的TGF-β超家族成员,在胚胎发育、骨骼形成和疾病发生中发挥着重要作用。Gdf6的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括骨骼发育异常、癌症和其他疾病。Gdf6的研究有助于深入理解骨骼发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mortlock, Douglas P, Guenther, Catherine, Kingsley, David M. 2003. A general approach for identifying distant regulatory elements applied to the Gdf6 gene. In Genome research, 13, 2069-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915490/
2. Lu, Cuijuan, Fan, Xiangyu, Zheng, Minying, Wang, Yanan, Zhang, Shiwu. 2024. GDF6 in gastric cancer upregulated by helicobacter pylori induces epithelial-mesenchymal translation via the TGF-β/SMAD3 signaling pathway. In Pathology, research and practice, 260, 155384. doi:10.1016/j.prp.2024.155384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850874/
3. Gantenbein, Benjamin, Tang, Shirley, Guerrero, Julien, Gazdhar, Amiq, Purmessur, Devina. 2020. Non-viral Gene Delivery Methods for Bone and Joints. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 8, 598466. doi:10.3389/fbioe.2020.598466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330428/
4. Martens, Helge, Hennies, Imke, Getwan, Maike, Haffner, Dieter, Weber, Ruthild G. 2020. Rare heterozygous GDF6 variants in patients with renal anomalies. In European journal of human genetics : EJHG, 28, 1681-1693. doi:10.1038/s41431-020-0678-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737436/
5. Wu, Rongrong, Hu, Wangxing, Chen, Huan, Hu, Xinyang, Wang, Jian'an. 2021. A Novel Human Long Noncoding RNA SCDAL Promotes Angiogenesis through SNF5-Mediated GDF6 Expression. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2004629. doi:10.1002/advs.202004629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319658/
6. Clarke, Raymond A, Fang, Zhiming, Murrell, Dedee, Sheriff, Tabrez, Eapen, Valsamma. 2021. GDF6 Knockdown in a Family with Multiple Synostosis Syndrome and Speech Impairment. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12091354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573339/
7. Hodgkinson, Tom, Gilbert, Hamish T J, Pandya, Tej, Hoyland, Judith A, Richardson, Stephen M. 2020. Regenerative Response of Degenerate Human Nucleus Pulposus Cells to GDF6 Stimulation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21197143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32992671/
8. Tassabehji, May, Fang, Zhi Ming, Hilton, Emma N, Murrell, Dédée, Clarke, Raymond A. . Mutations in GDF6 are associated with vertebral segmentation defects in Klippel-Feil syndrome. In Human mutation, 29, 1017-27. doi:10.1002/humu.20741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18425797/