Lrit3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrit3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08420

品系全称

C57BL/6JCya-Lrit3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242235-Lrit3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrit3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08420) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat, immunoglobulin-like and transmembrane domains 3
基因别称
Gm421
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001287224.2 | Ensembl: ENSMUST00000185462
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~973 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685267Mice homozygous for a targeted allele show a selective absence of the ERG b-wave with a normal a-wave component under scotopic conditions, as well as variable ERG responses with larger a-wave amplitudes, shorter b-wave amplitudes, and longer implicit times of both waves under photopic conditions.
LRIT3(Leucine-rich repeat, immunoglobulin-like and transmembrane domain 3)基因编码一种包含亮氨酸重复序列、免疫球蛋白样和跨膜结构域的蛋白质。LRIT3在视网膜信号传递中起着关键作用,尤其是在ON-双极细胞(ON-BCs)的信号传递中。ON-BCs是视网膜中负责将光信号传递给神经节细胞的中间神经元,LRIT3对于ON-BCs的信号传递功能至关重要。

LRIT3基因突变会导致一种称为先天性静止性夜盲症(CSNB)的遗传性视网膜疾病。CSNB是一种视网膜疾病,患者即使在低光条件下也难以看见。CSNB可以分为完全性和不完全性两种类型,完全性CSNB(cCSNB)患者的视觉缺陷更为严重,通常伴有眼球震颤、近视和斜视等症状。LRIT3基因突变已被确认为cCSNB的遗传原因之一[6]。

近年来,LRIT3基因和CSNB的研究取得了重要进展。例如,研究人员通过全基因组关联研究和全基因组测序,发现了一种与犬类cCSNB相关的LRIT3基因突变[5]。此外,LRIT3基因敲除小鼠(nob6)已被开发为研究cCSNB的动物模型,该模型具有ON-BCs功能障碍的典型特征,如ERG b波缺失或严重减少[4]。

基因治疗是治疗遗传性视网膜疾病的一种有前景的方法。研究人员已尝试使用腺相关病毒(AAV)载体将LRIT3基因递送至ON-BCs,以恢复其功能。在一项研究中,使用AAV载体递送的LRIT3基因在犬类cCSNB模型中实现了长期的视觉功能恢复和分子修复[1]。另一项研究则表明,在成年Lrit3基因敲除小鼠中,通过AAV载体靶向ON-BCs或光感受器(PRs)可以显著恢复夜视功能[3]。这些研究结果为LRIT3相关cCSNB的治疗提供了新的思路和策略。

除了LRIT3基因,其他与cCSNB相关的基因,如NYX、GRM6、TRPM1和GPR179,也在视网膜信号传递中发挥着重要作用。对这些基因的研究有助于进一步阐明cCSNB的发病机制,并为开发新的治疗方法提供依据。例如,研究人员通过全转录组分析,在Gpr179-/-、Lrit3-/-和Grm6-/-小鼠模型中发现了视网膜信号传递级联反应中的新型作用因子,这些因子也可能是近视的候选基因[2]。

综上所述,LRIT3基因在视网膜信号传递中起着关键作用,LRIT3基因突变是cCSNB的遗传原因之一。近年来,LRIT3基因和CSNB的研究取得了重要进展,包括动物模型的开发、基因治疗的应用等。这些研究成果为LRIT3相关cCSNB的治疗提供了新的思路和策略,并为深入了解视网膜信号传递的生物学机制提供了重要依据。

参考文献:
1. Takahashi, Kei, Kwok, Jennifer C, Sato, Yu, Aguirre, Gustavo D, Miyadera, Keiko. 2023. Extended functional rescue following AAV gene therapy in a canine model of LRIT3-congenital stationary night blindness. In Vision research, 209, 108260. doi:10.1016/j.visres.2023.108260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37220680/
2. Zeitz, Christina, Roger, Jérome E, Audo, Isabelle, Tkatchenko, Andrei V, Picaud, Serge. 2023. Shedding light on myopia by studying complete congenital stationary night blindness. In Progress in retinal and eye research, 93, 101155. doi:10.1016/j.preteyeres.2022.101155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36669906/
3. Varin, Juliette, Bouzidi, Nassima, Gauvain, Gregory, Dalkara, Deniz, Zeitz, Christina. 2021. Substantial restoration of night vision in adult mice with congenital stationary night blindness. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 22, 15-25. doi:10.1016/j.omtm.2021.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34401402/
4. Neuillé, Marion, El Shamieh, Said, Orhan, Elise, Audo, Isabelle, Zeitz, Christina. 2014. Lrit3 deficient mouse (nob6): a novel model of complete congenital stationary night blindness (cCSNB). In PloS one, 9, e90342. doi:10.1371/journal.pone.0090342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24598786/
5. Das, Rueben G, Becker, Doreen, Jagannathan, Vidhya, Aguirre, Gustavo D, Miyadera, Keiko. 2019. Genome-wide association study and whole-genome sequencing identify a deletion in LRIT3 associated with canine congenital stationary night blindness. In Scientific reports, 9, 14166. doi:10.1038/s41598-019-50573-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578364/
6. Zeitz, Christina, Jacobson, Samuel G, Hamel, Christian P, Bhattacharya, Shomi S, Audo, Isabelle. 2012. Whole-exome sequencing identifies LRIT3 mutations as a cause of autosomal-recessive complete congenital stationary night blindness. In American journal of human genetics, 92, 67-75. doi:10.1016/j.ajhg.2012.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23246293/