Vtcn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vtcn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08415

品系全称

C57BL/6JCya-Vtcn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-242122-Vtcn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vtcn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08415) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
V-set domain containing T cell activation inhibitor 1
基因别称
B7h4,B7s1,B7x
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178594 | Ensembl: ENSMUST00000054791
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039619Mice homozygous for this mutation display stronger Th1 responses upon parasitic infection by L. major including reduced footpad swelling and lower parasite burden compared to controls. Responses to other Th1-driven immune responses are normal.
VTCN1,也称为B7-H4,是B7家族中的一个重要成员,属于免疫球蛋白超家族。VTCN1是一种免疫抑制分子,它通过抑制T细胞的激活和功能来调节免疫反应。VTCN1的表达在肿瘤组织中比正常组织中更高,这表明它可能作为一种肿瘤相关因子发挥作用。VTCN1的表达受到多种因素的调控,包括配体激活的转录因子、基因多态性和细胞因子信号通路等。

AhR(芳烃受体)是一种配体激活的转录因子,介导二恶英和多环芳烃的毒性。AhR与癌症免疫有关,最近的研究发现AhR可以调节免疫检查点基因的表达。AhR激动剂可以上调VTCN1基因的表达,而AhR敲除或敲低实验表明,VTCN1基因的表达上调依赖于AhR。这些结果表明AhR直接调控VTCN1基因的表达[1]。

VTCN1基因多态性与乳腺癌的易感性有关。一项研究发现,VTCN1基因的三个多态性位点(rs10754339、rs10801935和rs3738414)与乳腺癌的风险相关。与主要等位基因相比,这些位点的次要等位基因可以影响乳腺癌的风险。此外,haplotype分析显示,GCG等位基因与乳腺癌风险显著增加相关[2]。

基因表达谱分析发现,VTCN1在基底样免疫抑制(BLIS)亚型的三阴性乳腺癌(TNBC)中高表达。BLIS亚型的预后最差,而VTCN1的表达与BLIS亚型的预后相关。VTCN1基因的扩增驱动了基因表达,这表明VTCN1可能是BLIS亚型的一个潜在的治疗靶点[3]。

B7家族成员在免疫调节中发挥重要作用,包括免疫共刺激和免疫共抑制信号。B7家族成员包括B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(B7RP1)、B7-H3、B7-H4(VTCN1)、B7-H5、B7-H6、B7-H7和ILDR2。B7家族成员与相应的受体相互作用,通过发送共刺激和共抑制信号来诱导和抑制T细胞反应。B7家族成员的信号通路的调节在胃癌的治疗中具有巨大的潜力[4]。

VTCN1在鼻咽癌细胞中的表达可以通过慢病毒载体介导的shRNA沉默来抑制。VTCN1基因沉默可以显著抑制鼻咽癌细胞的增殖和侵袭能力。此外,VTCN1基因沉默还可以降低JAK/STAT信号通路的磷酸化水平。这些结果表明VTCN1可能在鼻咽癌的发生发展中发挥作用[5]。

在肺腺癌中,VTCN1/B7-H4的表达与肺肿瘤的粘液产生有关。基因表达谱分析发现,VTCN1/B7-H4是粘液性肺癌的一个特征基因。此外,FOX A3或SPDEF的诱导与VTCN1/B7-H4的表达相关,这表明VTCN1/B7-H4可能是粘液性肺癌的治疗靶点[6]。

IL12RB2基因的rs6679356位点多态性与1型糖尿病的发病年龄相关。IL12RB2基因的rs6679356位点的次要等位基因C与1型糖尿病的早期发病相关。这表明IL12RB2基因可能在1型糖尿病的发生发展中发挥作用[7]。

IL17/IL17RA信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用。IL17RA在胰腺上皮细胞中的表达可以促进胰腺癌的发生发展。IL17RA缺陷的胰腺上皮细胞可以延缓胰腺癌前病变的发生和进展,并增加CD8+细胞毒性T细胞的浸润。此外,IL17RA缺陷的胰腺上皮细胞中B7-H4的表达下调,这表明B7-H4可能是IL17/IL17RA信号通路介导胰腺癌发生发展的关键分子[8]。

在非小细胞肺癌细胞中,VTCN1/B7-H4的表达下调可以增强T细胞免疫活性。VTCN1/B7-H4的表达下调可以促进Jurkat细胞的增殖和细胞周期进展,并增加细胞因子的产生。这表明VTCN1/B7-H4在非小细胞肺癌中可能作为一种免疫抑制分子发挥作用[9]。

在恶性间皮瘤中,VTCN1/B7-H4的表达与EMT基因的表达相关。EMT基因的表达与免疫抑制性肿瘤微环境和不良预后相关。VTCN1/B7-H4的表达与TGF-β1/TGFBR1信号通路的激活相关,这表明VTCN1/B7-H4可能在恶性间皮瘤的EMT过程中发挥作用[10]。

综上所述,VTCN1/B7-H4是一种重要的免疫抑制分子,参与调节免疫反应和肿瘤的发生发展。VTCN1/B7-H4的表达受到多种因素的调控,包括AhR、基因多态性和细胞因子信号通路等。VTCN1/B7-H4的表达与多种癌症的风险和预后相关,这表明VTCN1/B7-H4可能是癌症治疗的一个潜在靶点。未来的研究需要进一步探索VTCN1/B7-H4在癌症发生发展中的作用机制,并开发基于VTCN1/B7-H4的免疫治疗策略。

参考文献:
1. Yamashita, Naoya, Yoshida, Kyoko, Sanada, Noriko, Kanno, Yuichiro, Kizu, Ryoichi. . Aryl Hydrocarbon Receptor Directly Regulates VTCN1 Gene Expression in MCF-7 Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 45, 793-797. doi:10.1248/bpb.b21-01068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650105/
2. Tsai, Shih-Meng, Wu, Szu-Hsien, Hou, Ming-Feng, Yang, Hlio-Han, Tsai, Li-Yu. 2014. The Immune Regulator VTCN1 Gene Polymorphisms and Its Impact on Susceptibility to Breast Cancer. In Journal of clinical laboratory analysis, 29, 412-8. doi:10.1002/jcla.21788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385143/
3. Burstein, Matthew D, Tsimelzon, Anna, Poage, Graham M, Lau, Ching C, Brown, Powel H. 2014. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 21, 1688-98. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25208879/
4. Bolandi, Nadia, Derakhshani, Afshin, Hemmat, Nima, Silvestris, Nicola, Baradaran, Behzad. 2021. The Positive and Negative Immunoregulatory Role of B7 Family: Promising Novel Targets in Gastric Cancer Treatment. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34639059/
5. Dong, J, Peng, T, Song, P, Yin, S C, Zhou, X H. . [Effect of ShRNA targeting silencing of VTCN1 gene on nasopharyngeal carcinoma cells]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 31, 797-801. doi:10.13201/j.issn.1001-1781.2017.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29771047/
6. Guo, Minzhe, Tomoshige, Koichi, Meister, Michael, Mall, Marcus A, Maeda, Yutaka. . Gene signature driving invasive mucinous adenocarcinoma of the lung. In EMBO molecular medicine, 9, 462-481. doi:10.15252/emmm.201606711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255028/
7. Pehlić, Marina, Vrkić, Dina, Skrabić, Veselin, Boraska, Vesna, Zemunik, Tatijana. 2012. IL12RB2 gene is associated with the age of type 1 diabetes onset in Croatian family Trios. In PloS one, 7, e49133. doi:10.1371/journal.pone.0049133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23152861/
8. Castro-Pando, Susana, Howell, Rian M, Li, Le, Moghaddam, Seyed J, McAllister, Florencia. . Pancreatic Epithelial IL17/IL17RA Signaling Drives B7-H4 Expression to Promote Tumorigenesis. In Cancer immunology research, 12, 1170-1183. doi:10.1158/2326-6066.CIR-23-0527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38842383/
9. Sun, S-Q, Jiang, C-G, Lin, Y, Jin, Y-L, Huang, P-L. . Enhanced T cell immunity by B7-H4 downregulation in nonsmall-cell lung cancer cell lines. In The Journal of international medical research, 40, 497-506. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22613410/
10. Wu, Licun, Yoshihara, Kosuke, Yun, Hana, Felley-Bosco, Emanuela, de Perrot, Marc. 2023. Prognostic Value of EMT Gene Signature in Malignant Mesothelioma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36901697/