L3mbtl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

L3mbtl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08398

品系全称

C57BL/6JCya-L3mbtl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241764-L3mbtl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: L3mbtl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08398) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
L3MBTL1 histone methyl-lysine binding protein
基因别称
C630004G01,L3mbtl,mKIAA0681
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081338.2 | Ensembl: ENSMUST00000035751
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676663Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal nervous system phenotype, hematopoietic system phenotype, immune system phenotype, cellular phenotype, and lifespan.
L3MBTL1,即Lethal(3) Malignant Brain Tumor-Like Protein 1,是一种多梳蛋白,它在表观遗传调控中扮演着重要角色。多梳蛋白是一类能够结合特定组蛋白修饰并参与染色质重塑的蛋白质,它们通过识别和结合特定的组蛋白修饰,如甲基化的赖氨酸残基,来调控基因表达。L3MBTL1具有一个或多个MBT(Malignant Brain Tumor)结构域,这些结构域能够识别并绑定甲基化的组蛋白,从而影响染色质的结构和基因的表达。

L3MBTL1在多种细胞过程中发挥关键作用,包括DNA损伤应答、细胞周期调控、神经发育和肿瘤发生等。它通过识别组蛋白上的甲基化修饰,参与染色质结构的重塑,进而影响基因的表达。L3MBTL1能够结合到DNA上,并与其他蛋白质相互作用,形成染色质重塑复合物,从而调节基因的转录活性。

L3MBTL1在肿瘤发生中具有重要作用。例如,在一项研究中发现,L3MBTL1的表达与肺癌细胞对Osimertinib(一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂)的获得性耐药性有关。EGFR抑制剂的耐药性是肺癌治疗中的一个重要挑战,而L3MBTL1可能通过调节DNA损伤应答和染色质结构来促进这种耐药性的发展[1]。

除了在肿瘤发生中的作用外,L3MBTL1还在神经系统中发挥重要作用。例如,有研究发现,L3MBTL1在突触可塑性和突触强度的调节中发挥作用。在神经元活动中,L3MBTL1的表达水平会下降,这表明它在突触可塑性中发挥重要作用[2]。

L3MBTL1还在基因组稳定性中发挥作用。研究表明,L3MBTL1的缺失会导致DNA损伤和基因组不稳定性,这可能与某些血液恶性肿瘤的发生有关[3]。

此外,有研究表明,L3MBTL1的表达与乳腺癌患者的生存率相关。研究发现,在乳腺癌患者中,L3MBTL1的表达水平与患者的生存率呈正相关,这表明L3MBTL1可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用[4]。

L3MBTL1还具有组蛋白甲基化依赖的染色质锁定功能。研究发现,L3MBTL1能够与组蛋白H1b和H4上的甲基化修饰结合,从而影响染色质的结构和基因的表达[5]。

L3MBTL1还能够与p53蛋白相互作用,影响p53的活性。研究发现,L3MBTL1能够识别p53蛋白上的甲基化修饰,并与其结合,从而影响p53的转录活性[6]。

L3MBTL1的缺失还与认知和情绪相关行为的变化有关。研究发现,L3MBTL1缺失小鼠在认知和情绪相关行为测试中表现出焦虑和抑郁样行为[7]。

此外,L3MBTL1还在造血发育中发挥作用。研究发现,L3MBTL1能够抑制SMAD5介导的造血转录程序,从而影响造血干细胞的发育和分化[8]。

综上所述,L3MBTL1是一种重要的多梳蛋白,它在表观遗传调控、肿瘤发生、神经发育和造血发育中发挥重要作用。L3MBTL1的研究有助于深入理解染色质结构和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zihe, Li, Yongwen, Shi, Ruifeng, Kang, Chunsheng, Chen, Jun. 2024. L3MBTL1, a polycomb protein, promotes Osimertinib acquired resistance through epigenetic regulation of DNA damage response in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 649. doi:10.1038/s41419-024-06796-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39231972/
2. Mao, Wenjie, Salzberg, Anna C, Uchigashima, Motokazu, Kawasawa, Yuka Imamura, Futai, Kensuke. . Activity-Induced Regulation of Synaptic Strength through the Chromatin Reader L3mbtl1. In Cell reports, 23, 3209-3222. doi:10.1016/j.celrep.2018.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29898393/
3. Gurvich, Nadia, Perna, Fabiana, Farina, Andrea, Hurwitz, Jerard, Nimer, Stephen D. 2010. L3MBTL1 polycomb protein, a candidate tumor suppressor in del(20q12) myeloid disorders, is essential for genome stability. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 22552-7. doi:10.1073/pnas.1017092108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21149733/
4. Zeng, Hongmei, Irwin, Melinda L, Lu, Lingeng, Katsaros, Dionyssios, Yu, Herbert. 2011. Physical activity and breast cancer survival: an epigenetic link through reduced methylation of a tumor suppressor gene L3MBTL1. In Breast cancer research and treatment, 133, 127-35. doi:10.1007/s10549-011-1716-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21837478/
5. Trojer, Patrick, Li, Guohong, Sims, Robert J, Wang, Yuh-Hwa, Reinberg, Danny. . L3MBTL1, a histone-methylation-dependent chromatin lock. In Cell, 129, 915-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17540172/
6. West, Lisandra E, Roy, Siddhartha, Lachmi-Weiner, Karin, Kutateladze, Tatiana G, Gozani, Or. 2010. The MBT repeats of L3MBTL1 link SET8-mediated p53 methylation at lysine 382 to target gene repression. In The Journal of biological chemistry, 285, 37725-32. doi:10.1074/jbc.M110.139527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20870725/
7. Shen, Erica Y, Jiang, Yan, Mao, Wenjie, Hock, Hanno, Akbarian, Schahram. 2015. Cognition and mood-related behaviors in L3mbtl1 null mutant mice. In PloS one, 10, e0121252. doi:10.1371/journal.pone.0121252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849281/
8. Perna, Fabiana, Vu, Ly P, Themeli, Maria, Sadelain, Michel, Nimer, Stephen D. 2015. The polycomb group protein L3MBTL1 represses a SMAD5-mediated hematopoietic transcriptional program in human pluripotent stem cells. In Stem cell reports, 4, 658-69. doi:10.1016/j.stemcr.2015.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754204/