Pak5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pak5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08393

品系全称

C57BL/6JCya-Pak5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241656-Pak5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 5
基因别称
2900083L08Rik,PAK-5,PAK-7,Pak7
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360382 | Ensembl: ENSMUST00000035264
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920334Homozygous null mice exhibit impaired active avoidance learning but are otherwise normal.
Pak5,也称为P21激活激酶5,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于Pak激酶家族中的B组成员。Pak激酶家族是一类参与细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞过程的信号转导分子。Pak5在脑组织中高表达,并在其他多种组织中低水平表达。在细胞模型中,Pak5已被证明在丝足形成和神经突生长中发挥重要作用。

在研究Pak5的生物功能方面,研究者们通过基因敲除小鼠模型进行了深入研究。与PAK4基因敲除小鼠在胚胎期即死亡不同,PAK5基因敲除小鼠能够正常发育并繁殖。这些小鼠的神经系统和其他组织中Pak5的正常表达组织均未出现异常,这表明Pak5与Rho GTPase家族的其他成员存在功能冗余[1]。

Pak5在肿瘤发生中也扮演着重要角色。研究表明,Pak5在乳腺癌中通过促进RNA解旋酶DDX5的泛素化修饰和miRNA-10b的加工,在乳腺癌细胞增殖和转移中发挥重要作用。在PAK5敲除的MMTV-PyVT转基因小鼠中,DDX5的磷酸化和泛素化修饰以及成熟miR-10b的表达均显著降低,这表明Pak5可能成为乳腺癌治疗的一个潜在靶点[2]。

除了在乳腺癌中的作用,Pak5还在骨肉瘤的化疗耐药性中发挥作用。研究发现,Pak5和Ezrin基因的表达与骨肉瘤患者的化疗耐药性密切相关。在骨肉瘤细胞系中,PAK5和Ezrin的蛋白表达水平显著高于正常细胞系,且两者表达呈正相关。这表明Pak5和Ezrin基因可能通过协同作用影响骨肉瘤患者对化疗药物的耐受性[3]。

在肾细胞癌中,Pak5通过增强Slug对N-钙粘蛋白的转录激活作用,促进上皮-间质转化和肿瘤转移。Pak5与Slug结合并使其在丝氨酸87位点发生磷酸化,进而增强N-钙粘蛋白的表达,加速上皮-间质转化过程。这些发现表明,Pak5可能成为肾细胞癌治疗的一个潜在靶点[4]。

此外,Pak5还在肺鳞状细胞癌中发挥重要作用。研究发现,Pak5在肺鳞状细胞癌组织中过表达,且与肿瘤的生长和转移密切相关。Pak5通过磷酸化SOX2蛋白,维持肺鳞状细胞癌细胞的干细胞样特性,促进肿瘤的生长和转移。抑制Pak5的表达或活性可以抑制肺鳞状细胞癌的生长和转移[5]。

Pak5还通过抑制凋亡诱导因子(AIF)的核转位,促进乳腺癌的发生。Pak5通过降低线粒体膜通透性和增加膜电位,抑制AIF从线粒体释放,并使其在丝氨酸281位点发生磷酸化,进而抑制AIF与importin α3复合物的形成,减少AIF的核转位。这些发现表明,Pak5-AIF信号通路可能在乳腺癌的发生中发挥重要作用,成为乳腺癌治疗的一个潜在靶点[6]。

综上所述,Pak5在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。Pak5通过影响细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞过程,参与肿瘤的发生和发展。此外,Pak5还在肿瘤的化疗耐药性中发挥作用。深入研究Pak5的生物学功能和调控机制,有助于发现新的肿瘤治疗靶点,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xiaofan, Minden, Audrey. . Targeted disruption of the gene for the PAK5 kinase in mice. In Molecular and cellular biology, 23, 7134-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14517284/
2. Li, Yang, Xing, Yao, Wang, Xu, Jin, Feng, Li, Feng. . PAK5 promotes RNA helicase DDX5 sumoylation and miRNA-10b processing in a kinase-dependent manner in breast cancer. In Cell reports, 37, 110127. doi:10.1016/j.celrep.2021.110127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936874/
3. Liu, Qian, Xu, Bo, Zhou, Wanshan. 2017. Correlation between chemotherapy resistance in osteosarcoma patients and PAK5 and Ezrin gene expression. In Oncology letters, 15, 879-884. doi:10.3892/ol.2017.7355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29391894/
4. Liu, Xu, Pan, Yao-Jie, Kang, Meng-Jie, Guo, Zhong-Ying, Pei, Dong-Sheng. 2023. PAK5 potentiates slug transactivation of N-cadherin to facilitate metastasis of renal cell carcinoma. In Cellular signalling, 110, 110803. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37437827/
5. Bao, Zinan, Ji, Wenxiang, Yang, Ying, Xia, Weiliang, Lu, Shun. 2020. PAK5 promotes the cell stemness ability by phosphorylating SOX2 in lung squamous cell carcinomas. In Experimental cell research, 395, 112187. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32721391/
6. Xing, Yao, Li, Yang, Hu, Bingtao, Jin, Feng, Li, Feng. 2021. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. In International journal of biological sciences, 17, 1315-1327. doi:10.7150/ijbs.58102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33867848/