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Zfp804a-flox 基因敲除小鼠

Zfp804a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp804a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08374

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp804aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241514-Zfp804a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zfp804a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08374) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 804A
基因别称
C630007C17Rik，Znf804a
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175513.3 | Ensembl: ENSMUST00000047527
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~631 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442949Mice homozygous for a null allele exhibit impaired contextual memory, impaired spatial learning in female mice, impaired reference memory, decreased PPI in female mice, and decreased dendritic spine density in cortical and hippocampal neurons.
更多信息
基因Zfp804a，也称为ZNF804A，是一种锌指蛋白，在神经发育中发挥着重要的作用。它是通过全基因组关联研究（GWAS）发现的第一个与精神分裂症（SCZ）相关的基因，并且在SCZ的病理生理学中起着关键的作用，影响神经发育调节、神经突生长、突触可塑性和RNA翻译控制。ZNF804A基因的变异已被证实与精神分裂症和双相情感障碍的风险增加相关，并且这些变异与大脑结构和认知的异常有关[2]。

ZNF804A的神经功能在很大程度上是未知的，但研究表明，它对于正常的前体细胞增殖和神经元的迁移是必需的[1]。通过酵母双杂交基因组筛查，研究人员发现ZNF804A与多种蛋白质相互作用，其中许多与mRNA翻译有关。ZNF804A与翻译机器共定位，并调节翻译效率和mTOR通路。ZNF804A与核糖体蛋白RPSA相互作用，并可以挽救由ZNF804A敲低引起的迁移和翻译缺陷。这些发现揭示了ZNF804A在神经发育和翻译控制中的新型机制[1]。

在发育的大脑中，Zfp804a的表达是发展调节的，并在出生时达到峰值，然后逐渐减少到成年水平。然而，在海马体中，Zfp804a的表达似乎在成年时再次增加。在培养的皮质神经元中，Zfp804a mRNA的表达在出生后第4天达到峰值，然后逐渐减少。这些数据表明，Zfp804a在神经元分化和神经突生长中发挥着重要作用，并且可能受到谷氨酸能信号通路的调节[2]。

此外，ZNF804A的蛋白质定位在突触和神经元树突棘中，表明它在突触发生和神经元的形态发生中发挥作用。ZNF804A的敲低导致年轻神经元的神经突生长受损，并可能通过降低neuroligin-4的表达来介导这种效应。在成熟神经元中，ZNF804A的敲低导致树突棘密度下降，并影响对活动依赖性刺激的反应。这些结果表明，ZNF804A在神经突生长、树突棘的维持和活动依赖性结构可塑性中起着重要作用[4]。

ZNF804A的基因剂量对其在神经发生中的作用至关重要。在原代神经元细胞中，ZNF804A的敲低和过表达都会显著减少树突的复杂性和棘的形成。有趣的是，ZNF804A的三个结合蛋白，即半乳糖凝集素1（LGALS1）、束状和延长蛋白zeta 1（FEZ1）和核糖体蛋白SA（RPSA），在逆转这些缺陷方面表现出不同的效应。LGALS1和FEZ1在基础水平上刺激神经突生长，但RPSA没有效果。LGALS1可以逆转ZNF804A敲低引起的神经突生长缺陷，而FEZ1和RPSA可以改善ZNF804A过表达引起的树突异常。这些发现揭示了ZNF804A在神经突和突触发育中的关键作用，以及其与神经发育障碍的关联[5]。

ZNF804A和NT5C2是已知的与精神分裂症风险相关的蛋白质。它们在皮质神经元中共定位并形成蛋白质复合物。Zfp804a或Nt5c2基因的敲低导致这两种蛋白质的重新分布，表明这两种蛋白质相互影响各自的亚细胞定位。这种相互作用表明，ZNF804A和NT5C2可能共同调节神经元的函数，并参与精神分裂症的遗传易感性[3]。

综上所述，ZNF804A是一种重要的基因，在神经发育和神经元的形态发生中发挥着关键作用。ZNF804A的表达受到发育调节和谷氨酸能信号通路的调节。ZNF804A的蛋白质定位在突触和神经元树突棘中，表明它在突触发生和神经元的形态发生中发挥作用。ZNF804A的基因剂量对其在神经发生中的作用至关重要。ZNF804A的敲低和过表达都会显著减少树突的复杂性和棘的形成。这些发现揭示了ZNF804A在神经突和突触发育中的关键作用，以及其与神经发育障碍的关联。ZNF804A与NT5C2的相互作用表明，这两种蛋白质可能共同调节神经元的函数，并参与精神分裂症的遗传易感性。

参考文献：
1. Zhou, Y, Dong, F, Lanz, T A, Xi, H S, Mao, Y. 2017. Interactome analysis reveals ZNF804A, a schizophrenia risk gene, as a novel component of protein translational machinery critical for embryonic neurodevelopment. In Molecular psychiatry, 23, 952-962. doi:10.1038/mp.2017.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28924186/
2. Chang, Eric H, Kirtley, Anne, Chandon, Toni-Shay S, Vingtdeux, Valerie, Malhotra, Anil K. 2015. Postnatal neurodevelopmental expression and glutamate-dependent regulation of the ZNF804A rodent homologue. In Schizophrenia research, 168, 402-410. doi:10.1016/j.schres.2015.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26164821/
3. Aabdien, Afra, Sichlinger, Laura, Borgel, Zoe, Duarte, Rodrigo R R, Srivastava, Deepak P. 2024. Schizophrenia risk proteins ZNF804A and NT5C2 interact in cortical neurons. In The European journal of neuroscience, 59, 2102-2117. doi:10.1111/ejn.16254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279611/
4. Deans, P J Michael, Raval, Pooja, Sellers, Katherine J, Price, Jack, Srivastava, Deepak P. 2016. Psychosis Risk Candidate ZNF804A Localizes to Synapses and Regulates Neurite Formation and Dendritic Spine Structure. In Biological psychiatry, 82, 49-61. doi:10.1016/j.biopsych.2016.08.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27837918/
5. Dong, Fengping, Mao, Joseph, Chen, Miranda, Yoon, Joy, Mao, Yingwei. 2021. Schizophrenia risk ZNF804A interacts with its associated proteins to modulate dendritic morphology and synaptic development. In Molecular brain, 14, 12. doi:10.1186/s13041-021-00729-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33446247/

资料下载

S-CKO-08374_6J_241514_Zfp804a_Exon 3_A_strategy.pdf
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