Galnt5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Galnt5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08367

品系全称

C57BL/6JCya-Galnt5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241391-Galnt5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Galnt5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08367) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 5
基因别称
4832424J23
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172855.3 | Ensembl: ENSMUST00000112616
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1684 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179403An unpublished knockout mutation is reported to have no overt phenotypic consequences.
GALNT5,也称为N-乙酰半乳糖胺转移酶5,是一种重要的O-连接型糖基化转移酶。O-连接型糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,通过将糖基团添加到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,影响蛋白质的稳定性、功能、定位和信号传导。GALNT5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、迁移、侵袭、免疫逃逸和肿瘤进展。

GALNT5在多种肿瘤中表达上调,并与不良预后相关。研究发现,GALNT5的表达与铁死亡相关基因、免疫细胞浸润水平和免疫检查点基因表达呈正相关。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,GALNT5的敲低可以抑制PDAC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,同时促进铁死亡。此外,GALNT5的抑制还可以抑制PDAC肿瘤的生长。RNA测序分析揭示了炎症和免疫相关的通路,如TNF信号通路,作为GALNT5的潜在下游途径[1]。

GALNT5还可以通过与MYH9相互作用,激活NOTCH通路,从而抑制DNA损伤,导致FOLFIRINOX化疗耐药性。在PDAC中,GALNT5的过表达导致FOLFIRINOX耐药性,并通过激活MYH9/NOTCH/DDR轴抑制DNA损伤[2]。

GALNT5还可以通过其3'-UTR转录的非编码RNA(GALNT5 uaRNA)促进胃癌进展。GALNT5 uaRNA在胃癌组织中显著上调,并与TNM分期和淋巴结转移相关。GALNT5 uaRNA通过与其结合蛋白HSP90相互作用,抑制HSP90客户蛋白的泛素化,从而促进胃癌细胞的增殖和迁移[3]。

GALNT5还可以通过激活ERK信号通路促进PDAC细胞的迁移和侵袭。GALNT5在PDAC中高表达,并与不良预后相关。过表达GALNT5可以增强PDAC细胞的迁移和侵袭能力,而敲低GALNT5则可以抑制PDAC细胞的迁移和侵袭能力[4]。

GALNT5还可以通过miR-196b-5p与HOXB7和GALNT5的相互作用调节结直肠癌细胞迁移和转移。miR-196b-5p的低表达与结直肠癌的转移和不良预后相关。miR-196b-5p的抑制可以显著增加结直肠癌细胞迁移/侵袭和转移,而miR-196b-5p的过表达则可以抑制这些过程。miR-196b-5p与HOXB7和GALNT5的相互作用可以调节结直肠癌细胞迁移[5]。

综上所述,GALNT5是一种重要的O-连接型糖基化转移酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞粘附、迁移、侵袭、免疫逃逸和肿瘤进展。GALNT5在多种肿瘤中表达上调,并与不良预后相关。GALNT5的研究有助于深入理解糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Jiayi, Gong, Haiyi, Han, Shuai, Wang, Zhenhua, Wang, Ting. 2023. GALNT5 functions as a suppressor of ferroptosis and a predictor of poor prognosis in pancreatic adenocarcinoma. In American journal of cancer research, 13, 4579-4596. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37970359/
2. Jia, Qinyuan, Zhu, Yuheng, Yao, Hongfei, Sun, Yongwei, Liu, Wei. 2024. Oncogenic GALNT5 confers FOLFIRINOX resistance via activating the MYH9/ NOTCH/ DDR axis in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 767. doi:10.1038/s41419-024-07110-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433745/
3. Guo, Hui, Zhao, Lianmei, Shi, Bianhua, Zhou, Baoguo, Shi, Juan. 2018. GALNT5 uaRNA promotes gastric cancer progression through its interaction with HSP90. In Oncogene, 37, 4505-4517. doi:10.1038/s41388-018-0266-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29743591/
4. Zheng, Yongjia, Lu, Yuxing, Yuan, Fang, Mao, Yang, Wang, Shengjun. 2025. GALNT5 promotes migration and invasion of pancreatic ductal adenocarcinoma cells by activating Erk signaling pathway. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1869, 130769. doi:10.1016/j.bbagen.2025.130769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39870120/
5. Stiegelbauer, Verena, Vychytilova-Faltejskova, Petra, Karbiener, Michael, Gerger, Armin, Pichler, Martin. 2017. miR-196b-5p Regulates Colorectal Cancer Cell Migration and Metastases through Interaction with HOXB7 and GALNT5. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 5255-5266. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28533224/