Gpr158-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr158-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08351

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr158em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241263-Gpr158-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr158-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 158
基因别称
5330427M13Rik,mGlyR,mKIAA1136
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004761 | Ensembl: ENSMUST00000055946
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441697Mice homozygous for a knock-out allele exhibit antidepressant-like behaviors, reduced anxiety-related response and elevated AMPAR-signalling.
GPR158,也称为G蛋白偶联受体158,是一种属于G蛋白偶联受体家族C的孤儿受体。G蛋白偶联受体是一类位于细胞膜上的蛋白质,能够识别并响应外部信号分子的变化,从而启动细胞内信号传导通路。GPR158作为一种孤儿受体,其内源性配体尚未被明确鉴定,但其功能却与多种生物学过程密切相关。

在脑部,GPR158的表达与情绪行为调节密切相关。研究发现,GPR158在慢性应激诱导的抑郁行为中发挥重要作用。慢性应激能够导致GPR158在脑部前额叶皮层中的表达上调,而GPR158的过表达则能够诱导抑郁样行为。相反,GPR158的敲除则能够产生抗抑郁样表型并提高应激抗性。这些研究结果表明,GPR158可能作为一种新的情绪调节因子,并成为管理抑郁症的潜在药物靶点[1]。

除了在情绪行为调节中的作用外,GPR158还与糖尿病肾病(DKD)的发生发展有关。研究发现,GPR158基因与DKD的发生风险相关,并且在肾小管和肾小球中表达上调。GPR158的表达与肾小管间质纤维化和肾小球滤过率相关,提示GPR158可能参与了DKD的病理过程[2]。

此外,GPR158在视觉系统中也发挥着重要作用。研究发现,GPR158在眼部的表达与眼内压的调节有关。GPR158的敲除能够降低眼内压,并抑制应激激素引起的眼内压升高。这些研究结果表明,GPR158可能作为一种新的调节眼内压的分子,并成为治疗青光眼的潜在药物靶点[3]。

在肿瘤发生发展中,GPR158也发挥着重要作用。研究发现,GPR158在前列腺癌的生长和进展中发挥着重要作用。GPR158的过表达与前列腺癌的增殖和神经内分泌分化相关,并且与患者的生存率相关。这些研究结果表明,GPR158可能成为治疗前列腺癌的潜在药物靶点[8]。

除了上述功能外,GPR158还与其他生物学过程相关。研究发现,GPR158能够调节G蛋白信号通路的活性,并参与细胞增殖、分化和凋亡等过程。此外,GPR158还与骨脑轴的通讯有关,能够影响骨组织与大脑之间的信号传导[4,5,6,7]。

综上所述,GPR158是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。GPR158与情绪行为调节、糖尿病肾病、视觉系统功能、肿瘤发生发展和骨脑轴通讯等过程密切相关。深入研究GPR158的功能和机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sutton, Laurie P, Orlandi, Cesare, Song, Chenghui, Kwon, Hyungbae, Martemyanov, Kirill A. 2018. Orphan receptor GPR158 controls stress-induced depression. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.33273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29419376/
2. Sandholm, Niina, Cole, Joanne B, Nair, Viji, Florez, Jose C, Groop, Per-Henrik. 2022. Genome-wide meta-analysis and omics integration identifies novel genes associated with diabetic kidney disease. In Diabetologia, 65, 1495-1509. doi:10.1007/s00125-022-05735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763030/
3. Itakura, Tatsuo, Webster, Andrew, Chintala, Shravan K, Martemyanov, Kirill A, Fini, M Elizabeth. 2019. GPR158 in the Visual System: Homeostatic Role in Regulation of Intraocular Pressure. In Journal of ocular pharmacology and therapeutics : the official journal of the Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics, 35, 203-215. doi:10.1089/jop.2018.0135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855200/
4. Hajj, Mariana, De Vita, Teresa, Vol, Claire, Pin, Jean-Philippe, Prézeau, Laurent. 2019. Nonclassical Ligand-Independent Regulation of Go Protein by an Orphan Class C G-Protein-Coupled Receptor. In Molecular pharmacology, 96, 233-246. doi:10.1124/mol.118.113019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31189666/
5. Patricia da Silva, Ericka, da Silva Feltran, Geórgia, Alexandre Alcântara Dos Santos, Sérgio, Latini, Alexandra, Foganholi da Silva, Rodrigo A. 2023. Hyperglycemic microenvironment compromises the homeostasis of communication between the bone-brain axis by the epigenetic repression of the osteocalcin receptor, Gpr158 in the hippocampus. In Brain research, 1803, 148234. doi:10.1016/j.brainres.2023.148234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634900/
6. Orlandi, Cesare, Xie, Keqiang, Masuho, Ikuo, Lujan, Rafael, Martemyanov, Kirill A. 2015. Orphan Receptor GPR158 Is an Allosteric Modulator of RGS7 Catalytic Activity with an Essential Role in Dictating Its Expression and Localization in the Brain. In The Journal of biological chemistry, 290, 13622-39. doi:10.1074/jbc.M115.645374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25792749/
7. Watkins, Lyndsay R, Orlandi, Cesare. 2020. Orphan G Protein Coupled Receptors in Affective Disorders. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11060694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599826/
8. Patel, Nitin, Itakura, Tatsuo, Jeong, Shinwu, Gross, Mitchell E, Fini, M Elizabeth. 2015. Expression and functional role of orphan receptor GPR158 in prostate cancer growth and progression. In PloS one, 10, e0117758. doi:10.1371/journal.pone.0117758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25693195/