Itga8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08349

品系全称

C57BL/6JCya-Itga8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241226-Itga8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08349) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 8
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001309 | Ensembl: ENSMUST00000028106
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109442Mice homozygous for disruptions in this gene usually die by the end of the second day after birth. Those that do survive have reduced kidneys and abnormal steriocilia in the inner ear.
Itga8,即整合素α8基因,编码整合素α8β1异源二聚体中的α8亚基。整合素是一类重要的细胞表面受体,参与细胞粘附、迁移、信号传导和细胞外基质的相互作用等众多生物学过程。Itga8的表达和功能在多种生理和病理过程中发挥着关键作用。

研究表明,Itga8在血管平滑肌细胞中具有选择性活性。与现有的平滑肌细胞Cre小鼠相比,Itga8-CreER T2小鼠在血管平滑肌细胞中具有相似的重组活性,但在内脏平滑肌组织中的活性较低。这使得Itga8-CreER T2小鼠成为一种理想的工具,用于研究血管平滑肌细胞在选择性基因缺失后的表型特征[1]。

此外,Itga8在动脉瘤的发生发展中也起着重要作用。研究发现,在人类主动脉瘤中,YAP1的表达降低。利用Itga8-Cre小鼠模型特异性敲除YAP/TAZ基因后,小鼠在KO诱导2周内自发地在腹主动脉形成动脉瘤,并在后期在较小的动脉中形成动脉瘤。这种动脉瘤的特征是弹性蛋白紊乱、平滑肌细胞凋亡以及蛋白聚糖和免疫细胞群的积累。RNA测序、蛋白质组学和肌动图分析显示,平滑肌细胞的收缩分化减少,血管收缩能力受损。这与心肌素表达部分丧失、血压降低和水肿有关。炎症cGAS/STING途径的介质增加。在KO诱导后3天,SOX9的表达显著增加,以及几个直接靶基因的表达增加,包括aggrecan(Acan),导致蛋白聚糖积累。这是最早可检测到的变化,发生在促炎转变之前[2]。

Itga8还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,在肺癌、肾癌和前列腺癌中,肿瘤组织中ITGA8的表达显著低于正常组织。生存分析显示,ITGA8表达水平较高的肺腺癌患者预后较好。ITGA8与免疫检查点和免疫调节剂呈正相关,而B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞浸润呈相同的相关性。此外,ITGA8与癌症干性呈负相关。通过预测miRNA和lncRNA,研究人员发现LINC01798通过miR-17-5p调控ITGA8的表达。因此,ITGA8的调控网络可能成为改善肺癌患者预后的新治疗靶点[3]。

Itga8的变异也与肾脏疾病相关。研究发现,Itga8基因的双等位基因致病性变异与双侧肾发育不良相关,并可导致慢性肾脏疾病。这些结果表明,Itga8基因缺陷的临床和基因型谱具有高度和意想不到的异质性,突出了下一代测序在揭示慢性肾脏疾病病因方面的作用[4]。

Itga8还与帕金森病(PD)的易感性相关。研究发现,LRRK2基因的rs1491942位点和SNCA基因的rs2301135位点在PD患者中的基因型和等位基因频率显著高于对照组。而Itga8基因的rs7077361位点与PD的易感性无显著关联[5]。然而,另一项研究却发现Itga8基因的rs2298033位点与日本女性患者的精神分裂症相关[6]。

Itga8还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,在ER阳性的乳腺癌细胞中,ITGA8的表达水平较低,并且ITGA8基因的高甲基化状态与乳腺癌的进展相关。研究还发现,雌激素受体α(ERα)参与了ITGA8甲基化的调控过程[7]。

Itga8还在膀胱收缩能力中发挥重要作用。研究发现,Itga8-CreERT2小鼠中YAP/TAZ基因的缺失会导致膀胱收缩能力下降,而炎症和软骨生成的影响最小[8]。

综上所述,Itga8基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括血管平滑肌细胞的表型特征、动脉瘤的发生发展、肿瘤的发生发展、肾脏疾病、帕金森病、精神分裂症和乳腺癌等。Itga8基因的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Warthi, Ganesh, Faulkner, Jessica L, Doja, Jaser, Lyu, Qing, Miano, Joseph M. 2022. Generation and Comparative Analysis of an Itga8-CreER T2 Mouse with Preferential Activity in Vascular Smooth Muscle Cells. In Nature cardiovascular research, 1, 1084-1100. doi:10.1038/s44161-022-00162-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36424917/
2. Arévalo Martínez, Marycarmen, Ritsvall, Olivia, Bastrup, Joakim Armstrong, Swärd, Karl, Albinsson, Sebastian. 2023. Vascular smooth muscle-specific YAP/TAZ deletion triggers aneurysm development in mouse aorta. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.170845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561588/
3. Li, Xuanguang, Zhu, Guangsheng, Li, Yongwen, Liu, Hongyu, Chen, Jun. 2023. LINC01798/miR-17-5p axis regulates ITGA8 and causes changes in tumor microenvironment and stemness in lung adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1096818. doi:10.3389/fimmu.2023.1096818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36911684/
4. Gómez-Conde, Sara, Dunand, Olivier, Hummel, Aurélie, Mesnard, Laurent, Heidet, Laurence. 2022. Bi-allelic pathogenic variants in ITGA8 cause slowly progressive renal disease of unknown etiology. In Clinical genetics, 103, 114-118. doi:10.1111/cge.14229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36089563/
5. Fang, Jie, Yi, Kehui, Guo, Mingwei, Bi, Min, Ma, Qilin. 2016. Analysis of LRRK2, SNCA, and ITGA8 Gene Variants with Sporadic Parkinson's Disease Susceptibility in Chinese Han Population. In Parkinson's disease, 2016, 3474751. doi:10.1155/2016/3474751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27668119/
6. Ran, Xiao-Min, Yang, Juan, Wang, Zi-Yi, Deng, Yu-Ping, Zhang, Ke-Qiang. 2024. M2 macrophage-derived exosomal circTMCO3 acts through miR-515-5p and ITGA8 to enhance malignancy in ovarian cancer. In Communications biology, 7, 583. doi:10.1038/s42003-024-06095-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755265/
7. Supriyanto, Irwan, Watanabe, Yuichiro, Mouri, Kentaro, Someya, Toshiyuki, Hishimoto, Akitoyo. 2012. A missense mutation in the ITGA8 gene, a cell adhesion molecule gene, is associated with schizophrenia in Japanese female patients. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 40, 347-52. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153507/
8. Ran, Caroline, Mehdi, Rawand Naiel, Fardell, Camilla, Wirdefeldt, Karin, Belin, Andrea Carmine. 2016. No Association Between rs7077361 in ITGA8 and Parkinson's Disease in Sweden. In The open neurology journal, 10, 25-9. doi:10.2174/1874205X01610010025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27583043/