Wif1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Wif1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08344

品系全称

C57BL/6JCya-Wif1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24117-Wif1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wif1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Wnt inhibitory factor 1
基因别称
WIF-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011915 | Ensembl: ENSMUST00000020439
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344332Homozygous null mice are viable and fertile but display increased susceptibility to spontaneous and induced osteosarcomas.
Wif1,即Wnt抑制因子-1(Wnt inhibitory factor-1),是一种编码Wnt信号通路的生理性抑制因子的基因。Wnt信号通路在细胞分化、胚胎发育和成人组织稳态中发挥着重要作用,而Wif1通过抑制Wnt信号通路,参与调控这些生物学过程。Wif1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、骨骼发育异常和纤维化等。

在癌症中,Wif1的表达常常因为启动子甲基化而下调。例如,在Mantle细胞淋巴瘤(MCL)中,Wif1的表达在多数细胞系和肿瘤中无法检测到,且Wif1基因的甲基化在细胞系和肿瘤中都很常见[1]。通过添加去甲基化剂5-aza-2'-deoxycytidine,可以恢复Wif1的表达,并抑制细胞生长。这表明Wif1的甲基化沉默在MCL中频繁发生,并可能通过异常激活Wnt信号通路促进细胞生长。

除了MCL,Wif1的表达和功能在其他癌症中也受到研究。例如,在骨肉瘤(OS)中,Wif1是驱动肿瘤发生的重要基因之一,其突变在OS病例中很常见[2]。此外,Wif1的表达异常也与子宫内膜癌、宫颈癌和膀胱癌的发生发展相关[5,6,7]。在子宫内膜癌中,Wif1启动子甲基化导致Wnt/β-catenin信号通路的激活,促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡。在宫颈癌中,Wif1启动子甲基化导致Wnt/β-catenin信号通路的激活,并抑制WIF1的表达,从而促进肿瘤的发生。在膀胱癌中,Wif1的表达可以通过DNA去甲基化药物5-aza-2'-deoxycytidine激活,并抑制肿瘤的生长。

除了癌症,Wif1的表达和功能还与骨骼发育异常相关。例如,在发育性髋关节发育不良(DDH)中,Wif1基因的遗传变异与DDH的发生相关[3]。此外,Wif1的表达也与系统性硬化症相关肺间质纤维化(SSc-ILD)的发生相关[4]。在SSc-ILD中,Wif1高表达的成纤维细胞亚群与纤维化发生相关。

综上所述,Wif1作为一种Wnt信号通路的生理性抑制因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Wif1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、骨骼发育异常和纤维化等。进一步研究Wif1的功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alshareef, Abdulraheem, Peters, Anthea C, Gélébart, Pascal, Chen, Will, Lai, Raymond. 2021. Gene Methylation and Silencing of WIF1 Is a Frequent Genetic Abnormality in Mantle Cell Lymphoma. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477402/
2. Czarnecka, Anna M, Synoradzki, Kamil, Firlej, Wiktoria, Grieb, Pawel, Rutkowski, Piotr. 2020. Molecular Biology of Osteosarcoma. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12082130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751922/
3. Sun, Ye, You, Yongqing, Dai, Kerong, Yan, Moqi, Zhang, Yijian. 2019. Genetic variant of WIF1 gene is functionally associated with developmental dysplasia of the hip in Han Chinese population. In Scientific reports, 9, 285. doi:10.1038/s41598-018-36532-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670715/
4. Valenzi, Eleanor, Bulik, Melissa, Tabib, Tracy, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2019. Single-cell analysis reveals fibroblast heterogeneity and myofibroblasts in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. In Annals of the rheumatic diseases, 78, 1379-1387. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31405848/
5. Zhang, Baohua, Ji, Jing, Hu, Mingzhu, Fu, Yu, Li, Lan. . WIF1 promoter hypermethylation induce endometrial carcinogenesis through the Wnt/β-catenin signaling pathway. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 90, e13743. doi:10.1111/aji.13743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37491917/
6. Wang, Ying, Yuan, Shifa, Ma, Jing, Zhang, Fengzhen, Wang, Xiaomei. . WIF1 was downregulated in cervical cancer due to promoter methylation. In Acta biochimica Polonica, 70, 419-423. doi:10.18388/abp.2020_6700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37306343/
7. Shen, Cheng-Huang, Li, Pei-Yu, Wang, Shou-Chieh, Dai, Yuan-Chang, Liu, Yi-Wen. 2023. Epigenetic regulation of human WIF1 and DNA methylation situation of WIF1 and GSTM5 in urothelial carcinoma. In Heliyon, 9, e16004. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e16004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37206019/