Asic4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asic4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08337

品系全称

C57BL/6JCya-Asic4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241118-Asic4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asic4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acid-sensing ion channel family member 4
基因别称
Accn4,BNAC4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183022.3 | Ensembl: ENSMUST00000037708
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1725 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652846Homozygous knockout increases the fear response in the predator-odor induced fear test and increases anxiety in open field and elevated plus maze tests.
酸敏离子通道4(ASIC4)是酸敏离子通道家族中的一种亚型,属于神经质子门控阳离子通道。ASIC4与其他ASIC家族成员(ASIC1、ASIC2、ASIC3)不同,它本身不响应质子,而是需要与其他亚基形成异源三聚体才能发挥功能。ASIC4在哺乳动物中枢神经系统中广泛表达,特别是在脊髓和各种脑区,如大脑皮层、海马和大脑小脑等区域。ASIC4在神经系统的多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括突触传递、疼痛感知、焦虑障碍、恐惧条件反射、抑郁症相关行为、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症、恶性胶质瘤、疼痛等[4]。

ASIC4在哺乳动物脑中的分布情况一直是一个研究热点。有研究表明,ASIC4 mRNA在野生型小鼠脑中广泛表达,但主要集中在大脑的特定区域,如嗅球、梨状皮层、尾状核、视前区、室旁核、内侧缰核、顶盖前区、外侧膝状体、杏仁核复合体、上丘、脚间核和腹侧海马颗粒细胞层等[1]。此外,ASIC4转录活性在基底前脑胆碱能核团中强烈表达,这些核团主要位于胆碱能神经元中[1]。

ASIC4的生理功能和病理作用尚未完全阐明。有研究表明,ASIC4可能在学习和记忆中发挥重要作用。例如,ASIC4基因的敲除小鼠表现出空间学习、工作记忆和长期增强(LTP)的缺陷,而海马中ASIC4的过表达可以逆转这些缺陷[3]。此外,ASIC4还与神经退行性疾病有关。有研究表明,ASIC4基因突变与人类神经退行性疾病的发生有关,如帕金森病、亨廷顿病和多发性硬化症等[2]。

ASIC4在细胞内的定位也是一个研究热点。有研究表明,异源表达的ASIC4主要定位于早期内体相关囊泡中[5]。此外,ASIC4还与一些疾病的发生和发展有关,如帕金森病、亨廷顿病和多发性硬化症等[4]。

综上所述,ASIC4是一种重要的神经质子门控阳离子通道,在哺乳动物中枢神经系统中广泛表达,并在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。ASIC4在学习和记忆、神经退行性疾病和疼痛等方面具有重要的生理和病理作用。未来,ASIC4的研究将为神经系统的疾病诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hoshikawa, M, Kato, A, Hojo, H, Watanabe, M, Ugawa, S. 2017. Distribution of ASIC4 transcripts in the adult wild-type mouse brain. In Neuroscience letters, 651, 57-64. doi:10.1016/j.neulet.2017.03.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28461138/
2. Gründer, S, Geisler, H S, Rainier, S, Fink, J K. . Acid-sensing ion channel (ASIC) 4 gene: physical mapping, genomic organisation, and evaluation as a candidate for paroxysmal dystonia. In European journal of human genetics : EJHG, 9, 672-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11571555/
3. Chen, Yu-Ju, Deng, Shin-Meng, Chen, Hui-Wen, Flint, Jonathan, Huang, Guo-Jen. . Follistatin mediates learning and synaptic plasticity via regulation of Asic4 expression in the hippocampus. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2109040118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544873/
4. Zhu, Yueqin, Hu, Xiaojie, Wang, Lili, Zuo, Longquan, Huang, Yan. . Recent Advances in Acid-sensitive Ion Channels in Central Nervous System Diseases. In Current pharmaceutical design, 28, 1406-1411. doi:10.2174/1381612828666220422084159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35466865/
5. Schwartz, Verena, Friedrich, Katharina, Polleichtner, Georg, Gründer, Stefan. 2015. Acid-sensing ion channel (ASIC) 4 predominantly localizes to an early endosome-related organelle upon heterologous expression. In Scientific reports, 5, 18242. doi:10.1038/srep18242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26667795/