Usp18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08332

品系全称

C57BL/6JCya-Usp18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24110-Usp18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08332) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 18
基因别称
1110058H21Rik,UBP43,Ubp15
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011909 | Ensembl: ENSMUST00000032198
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344364Homozygous null mutants die prematurely with cellular necrosis in the ependyma, breakdown of blood-brain barrier, hydrocephaly with enlarged ventricles, and severe neurological abnormalities. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit increased susceptibility to Salmonella infection and LPS.

发表文献

Phytomedicine
2024-11
Cardamonin intervenes in myocardial hypertrophy progression by regulating Usp18
1
Usp18(泛素特异性蛋白酶18)是一种在生物体内发挥重要功能的蛋白质。它属于泛素特异性蛋白酶家族,是一类能够从底物蛋白上去除泛素或泛素样蛋白的酶。Usp18主要去除了泛素样蛋白ISG15(干扰素刺激基因15)从底物蛋白上,但不具有去除泛素的能力。Usp18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、炎症、细胞分化、代谢和肿瘤发生等。

Usp18在免疫反应中发挥着重要的调节作用。它通过去除ISG15,抑制了I型干扰素信号通路,从而降低了免疫反应的强度。然而,Usp18并非总是抑制免疫反应,它还可以通过促进MAVS的K63连接多泛素化,增强抗病毒免疫反应。在病毒感染的情况下,Usp18与MAVS相互作用,促进MAVS的K63连接多泛素化,进而促进MAVS的聚集和I型干扰素的产生,增强抗病毒免疫反应[1]。

Usp18在细胞分化中也发挥着重要作用。研究表明,Usp18在肌肉细胞分化中起着关键作用。在肌肉细胞中,Usp18的缺失会刺激分化启动,但在分化过程中,Usp18的缺失会阻止肌管的维持。Usp18在肌肉细胞分化中的作用独立于ISG15和ISG反应,而是通过调节细胞周期基因网络、肌源性转录因子和钙通道基因网络等途径实现的[4]。

Usp18还参与调节代谢过程。研究表明,Usp18缺失的小鼠表现出较低的脂解率、脂肪与体重比例的变化和对寒冷的敏感性增加。Usp18缺失抑制了脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的表达,而Usp18表达的增加则上调了ATGL的表达。此外,Usp18还通过调节生热调节因子的表达,影响脂肪酸代谢。研究表明,Usp18缺失的小鼠脂肪中解偶联蛋白1(UCP1)的表达被抑制,而Usp18表达的增加则上调了UCP1的表达,增强细胞增殖和脂肪酸β氧化[3]。

Usp18在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究表明,Usp18缺失可以抑制肿瘤生长。Usp18缺失通过增加ISG15化,导致生长调节蛋白的不稳定,从而抑制肿瘤生长。此外,Usp18缺失还可以通过触发细胞凋亡来抑制肿瘤生长[2]。

综上所述,Usp18是一种在免疫反应、细胞分化、代谢和肿瘤发生中发挥重要作用的蛋白质。它通过去除ISG15,调节I型干扰素信号通路,影响免疫反应的强度。此外,Usp18还可以通过促进MAVS的K63连接多泛素化,增强抗病毒免疫反应。在细胞分化中,Usp18通过调节细胞周期基因网络、肌源性转录因子和钙通道基因网络等途径,影响肌肉细胞分化。在代谢过程中,Usp18通过调节ATGL和UCP1的表达,影响脂肪酸代谢。在肿瘤发生中,Usp18缺失可以抑制肿瘤生长。Usp18的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Jinxiu, Han, Lulu, Zhao, Ze, Zheng, Yi, Gao, Chengjiang. 2021. USP18 positively regulates innate antiviral immunity by promoting K63-linked polyubiquitination of MAVS. In Nature communications, 12, 2970. doi:10.1038/s41467-021-23219-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016972/
2. Mustachio, Lisa Maria, Lu, Yun, Kawakami, Masanori, Liu, Xi, Dmitrovsky, Ethan. 2018. Evidence for the ISG15-Specific Deubiquitinase USP18 as an Antineoplastic Target. In Cancer research, 78, 587-592. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29343520/
3. Liu, Xi, Lu, Yun, Chen, Zibo, Freemantle, Sarah J, Dmitrovsky, Ethan. 2020. The Ubiquitin-Specific Peptidase USP18 Promotes Lipolysis, Fatty Acid Oxidation, and Lung Cancer Growth. In Molecular cancer research : MCR, 19, 667-677. doi:10.1158/1541-7786.MCR-20-0579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33380466/
4. Olie, Cyriel Sebastiaan, Pinto-Fernández, Adán, Damianou, Andreas, Raz, Vered, Kessler, Benedikt M. 2023. USP18 is an essential regulator of muscle cell differentiation and maturation. In Cell death & disease, 14, 231. doi:10.1038/s41419-023-05725-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002195/

发表文献

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