Ubl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08331

品系全称

C57BL/6JCya-Ubl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24109-Ubl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like 3
基因别称
HCG,MUB,mmMUB
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011908.2 | Ensembl: ENSMUST00000079324
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~609 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ubl3,也称为Ubiquitin-like 3,是一种重要的泛素样蛋白。泛素样蛋白是一类与泛素蛋白具有相似结构和功能的小分子蛋白,它们在细胞内参与多种生物学过程,包括蛋白质的降解、信号转导、细胞周期调控和免疫应答等。Ubl3蛋白具有泛素样结构域,但其功能尚未完全明确。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,UBL3基因的表达水平与患者的总生存期(OS)呈正相关。研究发现,在NSCLC肿瘤组织中,UBL3的表达水平显著低于正常肺组织,并且UBL3的表达水平与NSCLC患者的TNM分期和性别相关。此外,非吸烟患者的UBL3表达水平显著高于吸烟患者。沉默UBL3基因可以促进NSCLC细胞的增殖,而UBL3的过表达则抑制了NSCLC细胞在体外和体内的生长。这些结果表明UBL3可能是一种肿瘤抑制基因,在NSCLC的发生发展中发挥重要作用[1]。

UBL3基因在小鼠和人类中高度保守,并且在果蝇和秀丽线虫中也有其同源基因。UBL3基因的克隆和测序表明,UBL3是一种未知功能的泛素样蛋白,在酵母中没有保守的同源基因。UBL3基因定位于人类染色体13q12-13和鼠染色体5的端粒区域[2]。

UBL3在细胞内的动态运动对其功能的发挥至关重要。研究发现,UBL3在细胞质中合成后,首先在细胞质中分布,然后定位于多泡体(MVBs)和质膜,并最终在MVBs中积累。UBL3与α-管蛋白结合形成复合物,然后被运输到MVBs。这些发现表明UBL3在细胞内的动态运动与其功能的发挥密切相关[3]。

UBL3还参与免疫应答的调控。研究发现,UBL3是MARCH1介导的泛素化过程所必需的,MARCH1是一种E3泛素连接酶,调节主要组织相容性复合物II(MHC II)和CD86的转运。UBL3通过泛素化MARCH1的底物,影响MHC II和CD86的表达和功能,从而影响免疫应答[4]。

在神经系统中,UBL3也发挥着重要作用。研究发现,UBL3在小鼠脑组织中高表达,并且与多种蛋白质相互作用。UBL3与RNA结合蛋白FUS和HPRT1相互作用,这两种蛋白与神经退行性疾病相关。此外,UBL3还与LYPLA1相互作用,LYPLA1参与亨廷顿病的发生发展。这些发现表明UBL3在神经系统中参与RNA代谢和神经退行性疾病的调控[5]。

除了在NSCLC中的研究,UBL3还与其他癌症相关。研究发现,在胰腺癌中,UBL3的表达水平与患者的总生存期呈正相关。UBL3的表达水平在胰腺癌组织中显著低于正常胰腺组织,并且与胰腺癌患者的TNM分期相关[6]。此外,在胃癌中,UBL3的表达水平在胃癌组织中显著低于正常胃组织,并且UBL3是胃癌中普遍下调的基因之一[7]。这些研究表明UBL3可能与多种癌症的发生发展相关,并可能成为癌症诊断和治疗的新靶点。

除了在癌症中的研究,UBL3还与其他疾病相关。研究发现,在宫颈癌中,UBL3的表达水平与患者的复发和生存相关。高表达UBL3的患者比低表达UBL3的患者具有更好的无病生存率[8]。此外,在BRCA1/2阴性高风险乳腺癌中,UBL3基因的变异与乳腺癌的发生相关[9]。

综上所述,UBL3是一种重要的泛素样蛋白,在细胞内参与多种生物学过程,包括蛋白质的降解、信号转导、细胞周期调控和免疫应答等。UBL3在多种疾病中发挥重要作用,包括非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌和BRCA1/2阴性高风险乳腺癌。UBL3的研究有助于深入理解泛素样蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Xinchun, Yongchun, Zhou, Qian, Hu, Yunchao, Huang, Guangbiao, Zhou. . Identification of a potential tumor suppressor gene, UBL3, in non-small cell lung cancer. In Cancer biology & medicine, 17, 76-87. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32296577/
2. Chadwick, B P, Kidd, T, Sgouros, J, Ish-Horowicz, D, Frischauf, A M. . Cloning, mapping and expression of UBL3, a novel ubiquitin-like gene. In Gene, 233, 189-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10375635/
3. Terada, Yuka, Obara, Kumi, Yoshioka, Yusuke, Ageta, Hiroshi, Ageta-Ishihara, Natsumi. 2024. Intracellular dynamics of ubiquitin-like 3 visualized using an inducible fluorescent timer expression system. In Biology open, 13, . doi:10.1242/bio.060345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39498724/
4. Liu, Haiyin, Wilson, Kayla R, Firth, Ashley M, Villadangos, Jose A, Mintern, Justine D. 2022. Ubiquitin-like protein 3 (UBL3) is required for MARCH ubiquitination of major histocompatibility complex class II and CD86. In Nature communications, 13, 1934. doi:10.1038/s41467-022-29524-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411049/
5. Ageta, Hiroshi, Nishioka, Tomoki, Yamaguchi, Hisateru, Tsuchida, Kunihiro, Ageta-Ishihara, Natsumi. 2024. Comprehensive identification of ubiquitin-like 3 (UBL3)-interacting proteins in the mouse brain. In Molecular brain, 17, 57. doi:10.1186/s13041-024-01131-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148092/
6. Liu, Tao, Chen, Long, Gao, Guili, Ye, Yongqiang, Shao, Chenghao. 2022. Development of a Gene Risk Signature for Patients of Pancreatic Cancer. In Journal of healthcare engineering, 2022, 4136825. doi:10.1155/2022/4136825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035831/
7. Shi, Yidan, Qi, Lishuang, Chen, Haifeng, Yan, Haidan, Li, Ping. 2021. Identification of Genes Universally Differentially Expressed in Gastric Cancer. In BioMed research international, 2021, 7326853. doi:10.1155/2021/7326853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542925/
8. Huang, Long, Zheng, Min, Zhou, Qing-Ming, Yun, Jing-Ping, Wang, Hui-Yun. 2012. Identification of a 7-gene signature that predicts relapse and survival for early stage patients with cervical carcinoma. In Medical oncology (Northwood, London, England), 29, 2911-8. doi:10.1007/s12032-012-0166-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22274917/
9. Lee, Joo-Yeon, Kim, Jisun, Kim, Sung-Won, Hopper, John L, Sung, Joohon. 2018. BRCA1/2-negative, high-risk breast cancers (BRCAX) for Asian women: genetic susceptibility loci and their potential impacts. In Scientific reports, 8, 15263. doi:10.1038/s41598-018-31859-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30323354/