Dusp5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08286

品系全称

C57BL/6NCya-Dusp5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-240672-Dusp5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08286) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 5
基因别称
Gm337
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085390 | Ensembl: ENSMUST00000038287
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685183Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased proliferation and apoptosis and altered metabolic profiles in T cells. Mice homozygous for other null alleles exhibit altered eosinophilic response to parasicitc infection and increased susceptibility to induced tumors.
DUSP5,也称为双特异性蛋白磷酸酶5,是双特异性磷酸酶(DUSPs)家族的成员之一。DUSPs是一类具有双重特异性去磷酸化功能的酶,可以同时去除丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基上的磷酸基团。DUSP5在细胞内信号传导过程中发挥重要作用,特别是在调节细胞生长、增殖、分化和凋亡等方面。DUSP5的活性受到多种因素的调控,包括蛋白激酶、磷酸酶、钙离子和氧化应激等。DUSP5的异常表达或活性改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、炎症性疾病和代谢性疾病等。

在肺癌中,DUSP5的表达和活性受到表观遗传修饰的调控。研究表明,YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)通过m6A修饰促进DUSP5的表达,进而促进上皮-间质转化(EMT)和EGFR-TKI耐药性,影响肺癌细胞的迁移、侵袭和转移能力[1]。此外,DUSP5的表达还受到DNA甲基化的调控。在肺癌组织中,DUSP5基因的CpG位点甲基化与DUSP5基因的表达呈负相关。DNA甲基化抑制剂5'-氮杂胞苷(AZA)可以恢复DUSP5的表达,抑制肺癌细胞的迁移和侵袭[1]。

DUSP5在脂肪组织炎症中也发挥重要作用。研究表明,DUSP5可以通过去磷酸化ERK1/2抑制炎症基因的表达,从而抑制脂肪组织的炎症反应[2]。在肥胖小鼠模型中,DUSP5的表达上调与TNFα的表达增加相一致,表明DUSP5可能在肥胖介导的炎症反应中发挥重要作用。

此外,DUSP5还参与调节糖尿病血管内皮损伤。研究发现,人脐带来源的间充质干细胞(hucMSCs)可以通过旁分泌作用保护血管内皮细胞免受糖尿病损伤。hucMSCs的旁分泌作用机制与MAPK/ERK信号通路有关,DUSP5的表达上调与hucMSCs的旁分泌作用相关[3]。

DUSP5还参与调节骨关节炎的发生和发展。研究发现,DUSP5可以抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症,改善骨关节炎的症状[4]。DUSP5的表达下调可以增强IL-1β诱导的炎症基因表达和NF-κB信号通路的激活,促进骨关节炎的发生和发展。

DUSP5还参与调节病毒感染。研究发现,新加坡 grouper虹彩病毒(SGIV)感染可以抑制斑马鱼DUSP5的表达。DUSP5的表达上调可以显著下调SGIV基因的表达,降低病毒载量,抑制NF-κB和AP-1的活性,以及IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子的表达,同时上调caspase3和p53的表达,促进SGIV诱导的细胞凋亡[5]。

DUSP5还参与调节巨噬细胞的自噬过程。研究发现,BCG感染可以诱导DUSP5的表达和ERK1/2信号通路的激活。DUSP5的表达上调可以抑制自噬体的形成,抑制自噬过程[6]。

DUSP5还参与调节甲状腺滤泡癌的预后。研究发现,DUSP5的表达在甲状腺滤泡癌中下调,与患者的预后不良相关。DUSP5的表达上调可以抑制甲状腺滤泡癌细胞的增殖、迁移和侵袭[7]。

DUSP5还参与调节胆囊癌的进展。研究发现,METTL3介导的m6A修饰可以促进DUSP5 mRNA的降解,抑制胆囊癌细胞的增殖、侵袭和迁移[8]。

DUSP5还参与调节内质网应激介导的肝细胞死亡。研究发现,内质网应激可以诱导DUSP5的表达上调,抑制ERK的磷酸化,促进细胞凋亡[9]。

DUSP5还参与调节胰腺癌的发生和发展。研究发现,miR-203可以通过下调DUSP5的表达抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移[10]。

综上所述,DUSP5是一种重要的双特异性蛋白磷酸酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞生长、增殖、分化和凋亡等。DUSP5的异常表达或活性改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、炎症性疾病和代谢性疾病等。DUSP5的研究有助于深入理解细胞信号传导的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Weina, Xing, Ying, Yan, Shi, Huang, Jian, Cai, Li. 2024. DUSP5 regulated by YTHDF1-mediated m6A modification promotes epithelial-mesenchymal transition and EGFR-TKI resistance via the TGF-β/Smad signaling pathway in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 24, 208. doi:10.1186/s12935-024-03382-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38872157/
2. Habibian, Justine S, Jefic, Mitra, Bagchi, Rushita A, Morrison, Ron F, Ferguson, Bradley S. 2017. DUSP5 functions as a feedback regulator of TNFα-induced ERK1/2 dephosphorylation and inflammatory gene expression in adipocytes. In Scientific reports, 7, 12879. doi:10.1038/s41598-017-12861-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29018280/
3. Liu, Yi, Chen, Jingan, Liang, Haowei, Shan, Letian, Wang, Hui. 2022. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells not only ameliorate blood glucose but also protect vascular endothelium from diabetic damage through a paracrine mechanism mediated by MAPK/ERK signaling. In Stem cell research & therapy, 13, 258. doi:10.1186/s13287-022-02927-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715841/
4. Wu, Zhipeng, Xu, Langhai, He, Yuzhe, Wu, Lidong, Zhong, Ying. 2020. DUSP5 suppresses interleukin-1β-induced chondrocyte inflammation and ameliorates osteoarthritis in rats. In Aging, 12, 26029-26046. doi:10.18632/aging.202252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361528/
5. He, Jiayang, Cai, Yijie, Huang, Wei, Qin, Qiwei, Sun, Hongyan. 2023. The Role of Epinephelus coioides DUSP5 in Regulating Singapore Grouper Iridovirus Infection. In Viruses, 15, . doi:10.3390/v15091807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37766214/
6. Luo, Jia, Xue, Di, Song, Fuyang, Li, Wu, Wang, Yujiong. 2020. DUSP5 (dual-specificity protein phosphatase 5) suppresses BCG-induced autophagy via ERK 1/2 signaling pathway. In Molecular immunology, 126, 101-109. doi:10.1016/j.molimm.2020.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795663/
7. Zhang, Qian, Xing, Yiqian, Jiang, Shan, Liao, Lin, Dong, Jianjun. 2019. Integrated analysis identifies DUSP5 as a novel prognostic indicator for thyroid follicular carcinoma. In Thoracic cancer, 11, 336-345. doi:10.1111/1759-7714.13270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31821724/
8. Chen, Hua-Dong, Li, Fuxi, Chen, Siyun, Gao, Peng-Fei, Gao, Wen-Zong. 2021. METTL3-mediated N6-methyladenosine modification of DUSP5 mRNA promotes gallbladder-cancer progression. In Cancer gene therapy, 29, 1012-1020. doi:10.1038/s41417-021-00406-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799724/
9. Jo, Hye Jin, Yang, Jin Won, Park, Ji Hye, Lee, Seoul, Han, Chang Yeob. 2019. Endoplasmic Reticulum Stress Increases DUSP5 Expression via PERK-CHOP Pathway, Leading to Hepatocyte Death. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20184369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491992/
10. Altan, Zekiye, Sahin, Yunus. 2022. miR-203 suppresses pancreatic cancer cell proliferation and migration by modulating DUSP5 expression. In Molecular and cellular probes, 66, 101866. doi:10.1016/j.mcp.2022.101866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183924/