Spry2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spry2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08280

品系全称

C57BL/6JCya-Spry2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24064-Spry2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spry2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08280) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sprouty RTK signaling antagonist 2
基因别称
sprouty2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011897 | Ensembl: ENSMUST00000022709
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345138Homozygous null mice exhibit enteric nerve hyperplasia which led to esophangeal achalasia and intestinal pseudo-obstruction. Mice also have intermediate to severe hearing loss with abnormalities in the organ of Corti and about half die prematurely.
Spry2,也称为Sprouty-related protein 2,是一种重要的细胞内信号传导蛋白。它属于Spry蛋白家族,该家族成员在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞生长、分化和迁移。Spry蛋白通过抑制受体酪氨酸激酶(RTK)信号传导途径,如Ras/MAPK和PI3K/AKT途径,从而在细胞增殖和发育中发挥负调控作用。

Spry2的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,有研究表明,Spry2的表达与2型糖尿病和抑郁症之间存在因果关系[1]。抑郁症可以增加患2型糖尿病的风险,而2型糖尿病也可能导致抑郁症的发生。此外,Spry2在类风湿性关节炎(RA)中发挥抗炎作用,通过抑制ERK和AKT信号传导途径来减轻炎症反应和关节炎进展[2]。

在癌症研究中,Spry2的表达和功能也备受关注。有研究表明,癌症上调基因2(CUG2)通过c-Cbl下调Spry2的表达,导致EGFR和β-catenin信号通路的激活,从而促进癌细胞的生长和转移[3]。此外,Spry2的表达在结直肠癌中上调,且与肿瘤的发生和进展相关[4]。研究发现,结直肠癌中SPRY2启动子和基因体的5hmC沉积增加,导致SPRY2的表达上调[4]。

此外,Spry2还与免疫系统的功能有关。有研究发现,Spry2在主动脉瓣钙化(AVC)和代谢综合征(MS)的发生中发挥重要作用。通过生物信息学分析和机器学习,研究人员发现SPRY2等免疫相关基因在AVC和MS的诊断中具有重要价值[5]。

在乳腺癌的研究中,SPRY2的表达与预后相关。研究发现,SPRY2在乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)中的表达下调,且与不良预后相关。SPRY2的缺失可以促进CAFs的活化,并通过糖酵解代谢途径促进乳腺癌的发展[6]。

此外,Spry2在非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的发生中也发挥重要作用。研究发现,SPRY1、SPRY2和SPRY4等Spry基因之间存在基因-基因相互作用,共同参与NSCL/P的发病机制[7]。

综上所述,Spry2是一种重要的细胞内信号传导蛋白,参与调控多种细胞过程和疾病的发生发展。它通过抑制RTK信号传导途径和调节免疫系统的功能,发挥负调控作用。Spry2的研究有助于深入理解细胞信号传导和免疫系统的调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maina, Jared G, Balkhiyarova, Zhanna, Nouwen, Arie, Prokopenko, Inga, Kaakinen, Marika. . Bidirectional Mendelian Randomization and Multiphenotype GWAS Show Causality and Shared Pathophysiology Between Depression and Type 2 Diabetes. In Diabetes care, 46, 1707-1714. doi:10.2337/dc22-2373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494602/
2. Zhang, Wei, Zhu, Jingying, Du, Zhiyan, Xu, Yuanji, Wang, Fang. 2015. Intraarticular gene transfer of SPRY2 suppresses adjuvant-induced arthritis in rats. In Applied microbiology and biotechnology, 99, 6727-35. doi:10.1007/s00253-015-6618-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25935347/
3. Yawut, Natpaphan, Kaewpiboon, Chutima, Budluang, Phatcharaporn, Koh, Sang Seok, Chung, Young-Hwa. 2020. Overexpression of Cancer Upregulated Gene 2 (CUG2) Decreases Spry2 Through c-Cbl, Leading to Activation of EGFR and β-Catenin Signaling. In Cancer management and research, 12, 10243-10250. doi:10.2147/CMAR.S271109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116878/
4. Stuckel, Alexei J, Zeng, Shuai, Lyu, Zhen, Choudhury, Samrat Roy, Khare, Sharad. 2021. Epigenetic DNA Modifications Upregulate SPRY2 in Human Colorectal Cancers. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10102632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34685612/
5. Zhou, Yufei, Shi, Wenxiang, Zhao, Di, Wang, Kai, Wang, Jing. 2022. Identification of Immune-Associated Genes in Diagnosing Aortic Valve Calcification With Metabolic Syndrome by Integrated Bioinformatics Analysis and Machine Learning. In Frontiers in immunology, 13, 937886. doi:10.3389/fimmu.2022.937886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865542/
6. Dai, Huijuan, Xu, Wenting, Wang, Lulu, Mao, Yan, Yao, Linli. 2023. Loss of SPRY2 contributes to cancer-associated fibroblasts activation and promotes breast cancer development. In Breast cancer research : BCR, 25, 90. doi:10.1186/s13058-023-01683-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507768/
7. Zhou, R, Wang, M, Li, W, Zhu, H, Beaty, T H. 2018. Gene-Gene Interactions among SPRYs for Nonsyndromic Cleft Lip/Palate. In Journal of dental research, 98, 180-185. doi:10.1177/0022034518801537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30273098/