Spry1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spry1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08277

品系全称

C57BL/6JCya-Spry1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24063-Spry1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spry1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sprouty RTK signaling antagonist 1
基因别称
sprouty1,spry-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011896 | Ensembl: ENSMUST00000038569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345139Homozygous null mice display postnatal lethality, premature death, abnormal kidney morphology and development with multiple ectopic ureteric buds, multiple ureters, and hydroureter.
SPRY1基因,也称为Sprouty 1,属于Sprouty家族基因,是一类重要的细胞信号传导调控因子。Sprouty蛋白通过抑制Ras/Raf/ERK信号通路,对细胞生长、分化、凋亡以及血管生成等过程具有调控作用。SPRY1基因的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,一项研究表明,肿瘤细胞中存在一类表达SPRY1的耗竭性CD8+ T细胞(CD8+ Tex-SPRY1),这类细胞具有祖细胞耗竭T细胞(Tpex)表型,与患者对术前免疫检查点阻断(ICB)治疗的完全反应相关[1]。此外,SPRY1的表达在PDAC组织中显著增加,并与患者不良预后相关。SPRY1通过激活NF-κB信号通路,促进CXCL12表达,进而招募中性粒细胞和巨噬细胞浸润,从而促进PDAC的进展[3]。

在肥胖和骨质疏松方面,研究发现SPRY1基因的多态性与肥胖相关表型以及骨质疏松风险增加相关。在韩国女性队列研究中,SPRY1基因的SNPs与肥胖相关表型以及骨质疏松风险增加相关[2]。此外,研究发现,SPRY1基因的表达在急性髓系白血病(AML)细胞中显著上调,且与患者不良预后相关。SPRY1通过激活Hedgehog通路,促进AML细胞增殖、抑制细胞凋亡[6]。

在炎症反应方面,研究发现mogroside V(MV)可以缓解炎症反应,其机制与调节miR-21-5p/SPRY1轴有关。MV可以抑制炎症相关细胞因子和蛋白的表达,同时上调SPRY1的表达。相反,miR-21-5p的过表达或SPRY1的敲低可以逆转MV的炎症抑制作用[4]。此外,研究发现,人类脐带血来源的外泌体可以促进皮肤伤口愈合,其机制与miR-21-3p介导的血管生成和成纤维细胞功能有关。miR-21-3p通过抑制PTEN和SPRY1的表达,促进血管生成和成纤维细胞功能[5]。

在遗传疾病方面,研究发现SPRY基因之间存在相互作用,共同参与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的发病机制。在1,908例NSCL/P家系研究中,发现了SPRY基因间的相互作用,提示基因-基因相互作用在NSCL/P的遗传结构中具有重要意义[7]。此外,研究发现miR-21-5p可以靶向调节SPRY1的表达,从而影响颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)的进程。miR-21-5p过表达可以促进MMP-13、VEGF和p-ERK1/2的表达,而SPRY1过表达可以抑制这些蛋白的表达[8]。

综上所述,SPRY1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、血管生成、炎症反应以及遗传疾病等。SPRY1基因的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究SPRY1基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于揭示疾病的发生发展过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhichao, Zhang, Yaru, Ma, Ning, Su, Jianzhong, Li, Zhigang. 2023. Progenitor-like exhausted SPRY1+CD8+ T cells potentiate responsiveness to neoadjuvant PD-1 blockade in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer cell, 41, 1852-1870.e9. doi:10.1016/j.ccell.2023.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832554/
2. Jin, Hyun-Seok, Kim, Bo-Young, Kim, Jeonghyun, Chung, Yoon-Sok, Jeong, Seon-Yong. 2012. Association between the SPRY1 gene polymorphism and obesity-related traits and osteoporosis in Korean women. In Molecular genetics and metabolism, 108, 95-101. doi:10.1016/j.ymgme.2012.10.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23146288/
3. Shi, Tiezhu, Li, Xiao, Zheng, Jiahao, Wang, Lulu, Yao, Linli. 2023. Increased SPRY1 expression activates NF-κB signaling and promotes pancreatic cancer progression by recruiting neutrophils and macrophages through CXCL12-CXCR4 axis. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 969-985. doi:10.1007/s13402-023-00791-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37014552/
4. Han, Mengjie, Liu, Haiping, Liu, Guoxiang, Wang, Juan, Chen, Xu. 2024. Mogroside V alleviates inflammation response by modulating miR-21-5P/SPRY1 axis. In Food & function, 15, 1909-1922. doi:10.1039/d3fo01901b. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38258992/
5. Hu, Yin, Rao, Shan-Shan, Wang, Zhen-Xing, Chen, Chun-Yuan, Xie, Hui. 2018. Exosomes from human umbilical cord blood accelerate cutaneous wound healing through miR-21-3p-mediated promotion of angiogenesis and fibroblast function. In Theranostics, 8, 169-184. doi:10.7150/thno.21234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29290800/
6. Lv, Guiyang, Wang, Yuanyuan, Ji, ChunXiao, Shi, Chunlei, Li, Ying. . SPRY1 promotes cell proliferation and inhibits apoptosis by activating Hedgehog pathway in acute myeloid leukemia. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 27, 1-10. doi:10.1080/16078454.2021.2010330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957932/
7. Zhou, R, Wang, M, Li, W, Zhu, H, Beaty, T H. 2018. Gene-Gene Interactions among SPRYs for Nonsyndromic Cleft Lip/Palate. In Journal of dental research, 98, 180-185. doi:10.1177/0022034518801537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30273098/
8. Ma, Shixing, Zhang, Aobo, Li, Xiaole, Ma, Chuan, Zhao, Huaqiang. 2020. MiR-21-5p regulates extracellular matrix degradation and angiogenesis in TMJOA by targeting Spry1. In Arthritis research & therapy, 22, 99. doi:10.1186/s13075-020-2145-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32357909/