Slc35a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc35a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08274

品系全称

C57BL/6JCya-Slc35a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24060-Slc35a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc35a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 35 (CMP-sialic acid transporter), member 1
基因别称
CMP-SA-Tr,CMP-Sia-Tr,CST
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011895.3 | Ensembl: ENSMUST00000029970
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~678 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345622Homozygous mutation of this gene results in lethality before weaning.
SLC35A1,也称为CMP-唾液酸转运蛋白(CMP-Sialic Acid Transporter, CST),是一种在真核细胞中负责运输CMP-唾液酸(CMP-Sia)的跨膜蛋白。CMP-Sia是唾液酸转移酶(sialyltransferases)用于唾液酸化糖共轭物(glycoconjugates)的底物,而唾液酸化是一个重要的生物化学过程,参与多种细胞功能,包括细胞识别、信号传导、以及病原体感染[1,2,8]。SLC35A1通过将CMP-Sia转运到高尔基体,使唾液酸化过程得以进行,这对于维持细胞表面糖蛋白的唾液酸化至关重要[1]。

SLC35A1基因的突变与先天性糖基化异常(CDG)有关,CDG是一组由糖基化途径中的遗传或代谢异常引起的罕见疾病。在CDG患者中,SLC35A1的突变导致CMP-Sia转运缺陷,从而影响唾液酸化过程,引发多种临床症状,包括神经系统障碍、生长迟缓、以及面部特征异常等[1,4]。此外,SLC35A1的缺陷还与血小板减少症有关,这可能是由于SLC35A1突变导致血小板表面唾液酸化不足,进而影响血小板的稳定性和寿命[6,7]。

SLC35A1在病毒感染中也发挥着重要作用。例如,流感病毒(IAV)和猪流行性腹泻病毒(PEDV)等病原体通过结合宿主细胞表面的唾液酸残基进入细胞。SLC35A1的敲除可以减少细胞表面的唾液酸,从而抑制这些病毒的感染[2,5]。此外,SLC35A1的缺陷还与肝血管生成和脂质代谢有关。在SLC35A1敲除小鼠中,肝脏内皮细胞的唾液酸化不足导致肝血管结构受损,以及新生儿肝脏中脂质沉积增加[3]。

SLC35A1的功能不仅限于唾液酸转运,还可能参与其他生物学过程。例如,SLC35A1的突变被发现会影响α-二糖苷的O-甘露糖基化,这是一种与肌肉萎缩症-二糖苷病(MDDG)相关的糖基化异常[9]。此外,SLC35A1还可能与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的信号传导有关,VEGFR2在肝血管生成和脂质代谢中发挥着关键作用[3]。

总之,SLC35A1是一种重要的CMP-唾液酸转运蛋白,参与调控细胞表面糖蛋白的唾液酸化,影响多种生物学过程,包括细胞识别、信号传导、病原体感染、肝血管生成和脂质代谢。SLC35A1的突变与CDG、血小板减少症、以及肝脏疾病等疾病的发生和发展密切相关。深入研究SLC35A1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Wiertelak, Wojciech, Olczak, Mariusz, Maszczak-Seneczko, Dorota. 2022. An interaction between SLC35A1 and ST3Gal4 is differentially affected by CDG-causing mutations in the SLC35A1 gene. In Biochemical and biophysical research communications, 635, 46-51. doi:10.1016/j.bbrc.2022.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257191/
2. Han, Julianna, Perez, Jasmine T, Chen, Cindy, tenOever, Benjamin, Manicassamy, Balaji. . Genome-wide CRISPR/Cas9 Screen Identifies Host Factors Essential for Influenza Virus Replication. In Cell reports, 23, 596-607. doi:10.1016/j.celrep.2018.03.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29642015/
3. Zuo, Bin, Yang, Fei, Huang, Lulu, He, Yang, Xia, Lijun. 2024. Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 17, 1039-1061. doi:10.1016/j.jcmgh.2024.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467191/
4. Szulc, Bożena, Zadorozhna, Yelyzaveta, Olczak, Mariusz, Wiertelak, Wojciech, Maszczak-Seneczko, Dorota. 2020. Novel Insights into Selected Disease-Causing Mutations within the SLC35A1 Gene Encoding the CMP-Sialic Acid Transporter. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22010304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33396746/
5. Wang, Jieru, Liu, Hailong, Yang, Yuqing, Wang, Chonglong, Xie, Shengsong. 2023. Genome-scale CRISPR screen identifies TRIM2 and SLC35A1 associated with porcine epidemic diarrhoea virus infection. In International journal of biological macromolecules, 250, 125962. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.125962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37499712/
6. Ma, Xiaolin, Li, Yun, Kondo, Yuji, Fu, Jianxin, Xia, Lijun. 2021. Slc35a1 deficiency causes thrombocytopenia due to impaired megakaryocytopoiesis and excessive platelet clearance in the liver. In Haematologica, 106, 759-769. doi:10.3324/haematol.2019.225987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303557/
7. Kauskot, Alexandre, Pascreau, Tiffany, Adam, Frédéric, Melki, Judith, Borgel, Delphine. 2018. A mutation in the gene coding for the sialic acid transporter SLC35A1 is required for platelet life span but not proplatelet formation. In Haematologica, 103, e613-e617. doi:10.3324/haematol.2018.198028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115659/
8. Yang, Yanling, Wang, Yuchen, Campbell, Danielle E, Baldridge, Megan, López, Carolina B. 2025. SLC35A2 gene product modulates paramyxovirus fusion events during infection. In PLoS pathogens, 21, e1012531. doi:10.1371/journal.ppat.1012531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39792924/
9. Riemersma, Moniek, Sandrock, Julia, Boltje, Thomas J, van Bokhoven, Hans, Lefeber, Dirk J. 2014. Disease mutations in CMP-sialic acid transporter SLC35A1 result in abnormal α-dystroglycan O-mannosylation, independent from sialic acid. In Human molecular genetics, 24, 2241-6. doi:10.1093/hmg/ddu742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552652/