Sgcd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sgcd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08264

品系全称

C57BL/6JCya-Sgcdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24052-Sgcd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgcd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sarcoglycan, delta (dystrophin-associated glycoprotein)
基因别称
35DAG,A530047J11Rik,SG-delta,delta-SG
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011891.5 | Ensembl: ENSMUST00000077221
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~573 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346525Mice homozygous for disruptions in this gene display cardiomyopathy and muscular dystrophy.
SGCD基因,也称为Sarcoglycan Delta,编码δ-肌聚糖蛋白,是肌聚糖蛋白复合物的一部分。肌聚糖蛋白复合物是位于肌肉细胞膜上的一个重要结构,它将肌纤维的细胞骨架与细胞外基质连接起来,为肌膜在肌纤维收缩过程中提供机械支持。SGCD基因的突变会导致一种称为肢带型肌营养不良(LGMD)的疾病,这是一种常染色体隐性遗传的肌肉疾病,通常在生命的第一个十年发病。患者表现出肌肉肥大、肌酸激酶升高、肌肉无力和进行性步行能力丧失等症状。LGMD有四种亚型,分别由SGCA、SGCB、SGCG和SGCD基因突变引起,其中LGMDR3、LGMDR4、LGMDR5和LGMDR6分别对应于这四种亚型[1]。

在研究中,发现SGCD基因的突变与年龄相关性黄斑变性(AMD)有关。AMD是一种导致老年人中心视力丧失和严重失明的主要原因。研究通过病例对照研究发现,SGCD基因的SNPs(rs931798、rs140617、rs140616和rs970476)与AMD的诊断和表型有关。研究发现,SGCD基因的G/A基因型(rs931798)与AMD的诊断风险显著增加相关,尤其是在地理萎缩表型中[3]。此外,SGCD基因的GATT单倍型(rs931798、rs140617、rs140616和rs970476)与AMD的发生风险降低相关[3]。

在动物模型中,SGCD基因的缺失导致视网膜变性。研究发现,SGCD敲除小鼠(Sgcd-/-)的视网膜结构发生改变,视网膜层变薄,视网膜破裂的风险增加,并且α-肌聚糖蛋白的表达增加[4]。这些结果表明,SGCD基因的缺失可能导致视网膜变性。

在治疗方面,研究探讨了腺相关病毒(AAV)介导的基因治疗在肌营养不良症中的应用。研究发现,AAV9介导的βARKct基因治疗可以改善mdx小鼠的心脏病理学,但在Sgcd-/-小鼠中只观察到轻微的改善[5]。这表明,AAV介导的βARKct基因治疗的效果可能因不同的遗传突变而异。

在临床研究中,发现SGCD基因的突变与肢带型肌营养不良症有关。研究回顾了244例荷兰患者的临床和分子谱,发现Sgcd基因突变与LGMDR3-5亚型相关,这些患者表现出肌肉无力和进行性步行能力丧失等症状[2]。此外,研究发现SGCD基因的错义突变与Lagotto Romagnolo狗的肢带型肌营养不良症有关,这表明SGCD基因的突变在不同物种中可能具有相似的功能和病理学效应[6]。

综上所述,SGCD基因编码δ-肌聚糖蛋白,是肌聚糖蛋白复合物的一部分,参与维持肌肉细胞膜的机械稳定性。SGCD基因的突变会导致肢带型肌营养不良症,并可能与AMD的发生有关。动物模型研究表明,SGCD基因的缺失可能导致视网膜变性。此外,AAV介导的基因治疗可能对肌营养不良症的治疗有一定的潜力,但效果可能因不同的遗传突变而异。

参考文献:
1. Vainzof, Mariz, Souza, Lucas S, Gurgel-Giannetti, Juliana, Zatz, Mayana. 2021. Sarcoglycanopathies: an update. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 1021-1027. doi:10.1016/j.nmd.2021.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404573/
2. Ten Dam, Leroy, Frankhuizen, Wendy S, Linssen, Wim H J P, van der Kooi, Anneke J, Ginjaar, Ieke. 2019. Autosomal recessive limb-girdle and Miyoshi muscular dystrophies in the Netherlands: The clinical and molecular spectrum of 244 patients. In Clinical genetics, 96, 126-133. doi:10.1111/cge.13544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30919934/
3. Perez-Ortiz, Andric Christopher, Luna-Angulo, Alexandra, Zenteno, Juan Carlos, Jacob-Kuttothara, Stefany, Estrada-Mena, Francisco Javier. 2018. Significant Association Between Variant in SGCD and Age-Related Macular Degeneration. In Genes, 9, . doi:10.3390/genes9100467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30257524/
4. Perez-Ortiz, Andric C, Peralta-Ildefonso, Martha J, Lira-Romero, Esmeralda, Coral-Vázquez, Ramón M, Estrada-Mena, Francisco J. 2019. Lack of Delta-Sarcoglycan (Sgcd) Results in Retinal Degeneration. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20215480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31689918/
5. Bauer, Ralf, Enns, Helene, Jungmann, Andreas, Katus, Hugo A, Müller, Oliver J. 2018. Various effects of AAV9-mediated βARKct gene therapy on the heart in dystrophin-deficient (mdx) mice and δ-sarcoglycan-deficient (Sgcd-/-) mice. In Neuromuscular disorders : NMD, 29, 231-241. doi:10.1016/j.nmd.2018.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782477/
6. Brunetti, Barbara, Bacci, Barbara, Abbate, Jessica Maria, Leeb, Tosso, Drögemüller, Michaela. 2023. SGCD Missense Variant in a Lagotto Romagnolo Dog with Autosomal Recessively Inherited Limb-Girdle Muscular Dystrophy. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628692/