Adnp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adnp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08254

品系全称

C57BL/6JCya-Adnp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240442-Adnp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adnp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08254) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADNP homeobox 2
基因别称
8430420L05Rik,Kiaa0863,Zfp508,mKIAA0863
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175028 | Ensembl: ENSMUST00000066743
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Adnp2,也称为ADNP2,是活动依赖性神经保护蛋白(ADNP)家族的一员,含有1131个氨基酸残基,分子量为122.8 KDa。ADNP2基因在进化上具有保守性,其同源基因存在于不同门类的生物中。ADNP2在哺乳动物中广泛表达,特别是在大脑中,尤其是在大脑皮层中表达较高。在发育过程中,ADNP2基因表达在胚胎小鼠大脑中相对较高,并且在胚胎发生和成年期持续存在。在分化的P19神经/胶质样细胞中,ADNP2 mRNA的表达量比未分化的细胞更高。这些结果表明ADNP2可能在脑部发挥重要作用,并通过参与细胞存活途径发挥作用[1]。

ADNP2与ADNP在功能上具有一定的相似性,但它们在细胞中的表达和调控机制可能存在差异。例如,ADNP2在小鼠脑中的表达量低于ADNP,但在分化的P19神经/胶质样细胞中表达量较高。此外,ADNP2与ADNP在调控细胞存活途径中的作用可能有所不同。在氧化应激条件下,ADNP2缺陷细胞系的细胞活力显著降低,这与ADNP缺陷细胞系相似,提示ADNP2可能在细胞存活途径中发挥重要作用[1]。

除了在细胞存活途径中的作用,ADNP2还参与调控染色质结构和基因表达。研究发现,ADNP2可以与染色质重塑因子CHD4和HP1蛋白结合,形成ChAHP2复合物,该复合物主要靶向内源性逆转录病毒(ERV)和长散在元件(LINEs),并通过HP1β介导的H3K9三甲基化组蛋白结合来发挥抑制作用。ChAHP2和ChAHP复合物在哺乳动物转座子调控中发挥互补作用,进一步增加了哺乳动物转座子调控的复杂性[2]。

此外,ADNP2还与阿尔茨海默病(AD)和年龄相关性黄斑变性(AMD)的发病机制有关。研究发现,AD和AMD之间存在遗传多效性,APOC1和APOE基因被认为是AD和AMD的共同致病基因。进一步的研究发现,ADNP2基因的表达水平与APOC1和APOE基因的表达水平相关,提示ADNP2可能在AD和AMD的发病机制中发挥重要作用[3]。

除了在神经系统和疾病中的作用,ADNP2还参与调控红细胞的成熟和分化。研究发现,ADNP和ADNP2在斑马鱼胚胎和鼠红白血病细胞中下调或沉默会导致红细胞成熟受阻,并且ADNP直接与β-珠蛋白基因座控制区域相关。这表明ADNP和ADNP2是红细胞生成的新分子调节因子,可能在珠蛋白合成中发挥重要作用[4]。

除了在细胞存活、染色质结构和红细胞生成中的作用,ADNP2还与肌纤维母细胞相关。研究发现,ADNP和ADNP2在老年人体内的大腿外侧肌肉中的表达水平升高,并且与49个基因的表达水平相关。这些基因与肌肉衰老相关,提示ADNP和ADNP2可能在肌肉衰老过程中发挥重要作用[5]。

综上所述,ADNP2是一个在进化上具有保守性的基因,在神经发育、细胞存活、染色质结构和红细胞生成中发挥重要作用。ADNP2在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育障碍、阿尔茨海默病、年龄相关性黄斑变性等。此外,ADNP2还与肌肉衰老相关,提示其在肌肉衰老过程中发挥重要作用。未来,深入研究ADNP2的功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kushnir, Michal, Dresner, Efrat, Mandel, Shmuel, Gozes, Illana. 2007. Silencing of the ADNP-family member, ADNP2, results in changes in cellular viability under oxidative stress. In Journal of neurochemistry, 105, 537-45. doi:10.1111/j.1471-4159.2007.05173.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18179478/
2. Ahel, Josip, Pandey, Aparna, Schwaiger, Michaela, Hess, Daniel, Bühler, Marc. 2024. ChAHP2 and ChAHP control diverse retrotransposons by complementary activities. In Genes & development, 38, 554-568. doi:10.1101/gad.351769.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960717/
3. Zhang, Xueli, Zhu, Zhuoting, Huang, Yu, He, Mingguang, Zhang, Lei. 2024. Shared genetic aetiology of Alzheimer's disease and age-related macular degeneration by APOC1 and APOE genes. In BMJ neurology open, 6, e000570. doi:10.1136/bmjno-2023-000570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38646507/
4. Dresner, Efrat, Malishkevich, Anna, Arviv, Carmit, Gothilf, Yoav, Gozes, Illana. 2012. Novel evolutionary-conserved role for the activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) family that is important for erythropoiesis. In The Journal of biological chemistry, 287, 40173-85. doi:10.1074/jbc.M112.387027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23071114/
5. Kapitansky, Oxana, Gozes, Illana. 2019. ADNP differentially interact with genes/proteins in correlation with aging: a novel marker for muscle aging. In GeroScience, 41, 321-340. doi:10.1007/s11357-019-00079-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264075/