Ythdc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ythdc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08241

品系全称

C57BL/6JCya-Ythdc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240255-Ythdc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ythdc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YTH domain containing 2
基因别称
3010002F02Rik,mYTHDC2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163013 | Ensembl: ENSMUST00000037763
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448561Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female and male infertility with arrested meiosis and small gonads.
Ythdc2(YTH domain-containing 2)是一种含有YTH结构域的RNA结合蛋白,属于YTH结构域家族成员之一。该家族的蛋白主要识别并结合RNA上的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Ythdc2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Ythdc2在哺乳动物生殖细胞的分化中发挥重要作用。研究发现,Ythdc2是小鼠精子发生过程中从有丝分裂到减数分裂基因表达程序转换的关键调节因子。Ythdc2通过结合并降解转录编码有丝分裂基因的mRNA,促进有丝分裂基因的表达下调,从而促进细胞从有丝分裂到减数分裂的转变[2]。此外,Ythdc2还参与调控减数分裂的多个阶段,包括促进减数分裂的进展和维持减数分裂基因的表达[5]。

Ythdc2在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,Ythdc2在乳腺癌细胞中表达水平升高,与肿瘤的恶性表型相关[1]。Ythdc2通过下调干细胞和上皮-间质转化(EMT)标记基因的表达,抑制乳腺癌细胞的球形成和转移能力[1]。此外,Ythdc2还参与调控乳腺癌细胞中m6A修饰的RNA,影响乳腺癌细胞的生长和侵袭能力[1]。

Ythdc2还参与调控肿瘤细胞的化疗耐药性。研究发现,Ythdc2在结直肠癌细胞中识别并结合LIMK1 mRNA上的m6A修饰,促进LIMK1 mRNA的降解,从而抑制LIMK1的表达[3]。LIMK1的表达上调可以诱导内质网应激和应激颗粒(SG)的形成,进而导致5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药[3]。此外,Ythdc2还可以通过m6A/YTHDC2/SCD1途径调控脂质代谢,抑制甲状腺癌的进展[4]。

综上所述,Ythdc2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Ythdc2在哺乳动物生殖细胞的分化中发挥重要作用,促进细胞从有丝分裂到减数分裂的转变。Ythdc2在肿瘤发生发展中发挥重要作用,参与调控乳腺癌细胞和结直肠癌细胞中的m6A修饰和基因表达,影响肿瘤细胞的生长、侵袭和化疗耐药性。Ythdc2的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tanabe, Atsushi, Nakayama, Takatoshi, Kashiyanagi, Jo, Takemasa, Ichiro, Sahara, Hiroeki. 2022. YTHDC2 Promotes Malignant Phenotypes of Breast Cancer Cells. In Journal of oncology, 2022, 9188920. doi:10.1155/2022/9188920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36245989/
2. Qian, Baomei, Li, Yang, Yan, Ruoyu, Zhou, Jian, Ye, Lan. 2022. RNA binding protein RBM46 regulates mitotic-to-meiotic transition in spermatogenesis. In Science advances, 8, eabq2945. doi:10.1126/sciadv.abq2945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001654/
3. Chen, Lu, Sun, Kangyue, Qin, Wenjie, Liu, Side, Zhang, Yue. 2023. LIMK1 m6A-RNA methylation recognized by YTHDC2 induces 5-FU chemoresistance in colorectal cancer via endoplasmic reticulum stress and stress granule formation. In Cancer letters, 576, 216420. doi:10.1016/j.canlet.2023.216420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37778684/
4. Li, Qiang, Wang, Yaju, Meng, Xiangshu, Gao, Yu, Zhou, Lei. 2024. METTL16 inhibits papillary thyroid cancer tumorigenicity through m6A/YTHDC2/SCD1-regulated lipid metabolism. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 81. doi:10.1007/s00018-024-05146-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334797/
5. Bailey, Alexis S, Fuller, Margaret T. 2024. YTHDC2 serves a distinct late role in spermatocytes during germ cell differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2309548121. doi:10.1073/pnas.2309548121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39378093/