Zfp438-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp438-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08237

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp438em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240186-Zfp438-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp438-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 438
基因别称
9430031G09,9430091M14Rik,B830013J05Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178722.5 | Ensembl: ENSMUST00000063989
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2301 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp438,全称为锌指蛋白438(Zinc finger protein 438),是一种含有锌指结构的转录因子。锌指结构是一种常见的蛋白质结构域,能够与DNA序列特异性结合,从而调控基因的表达。Zfp438在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

基因复制和基因丢失是动物基因组进化过程中频繁发生的事件,这两种动态过程的平衡导致了物种之间基因数量的主要差异。在基因复制之后,两个子代基因通常以大致相同的速率积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累是非常不均匀的,其中一个副本会与其旁系同源基因发生根本性的分化。这种“非对称进化”在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并且可以产生实质上全新的基因。例如,在蛾、软体动物和哺乳动物的复制同源盒基因中,非对称进化产生了新的同源盒基因,这些基因被招募到新的发育角色中[1]。

乳腺癌(BC)是一种异质性疾病。大多数乳腺癌病例(约70%)被认为是散发的。家族性乳腺癌(约30%的患者),通常见于乳腺癌发病率高的家庭,与许多高、中、低渗透性易感基因相关。家族连锁研究已经确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因,这些基因负责遗传性综合征。此外,基于家族和人群的方法表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中度BC风险相关[2]。

基因敲除产生完全的失功能基因型,是研究基因功能的一种常用方法。基因敲除的最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明,基因组中约有四分之一的基因可能是必需的。与基因敲除相关的基因必需性受背景效应的影响,并且可能会因基因-基因相互作用而变化。特别是,对于某些必需基因,通过外显子抑制基因可以拯救由敲除引起的致死性。这种“必需基因的绕过”(BOE)基因-基因相互作用是一种尚未被充分研究的遗传抑制类型。最近的一项系统分析表明,在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中,近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用来绕过[4]。

基因调控网络是指基因之间的相互作用和调控关系,这些相互作用和关系决定了基因的表达模式和细胞的功能。基因调控网络的研究对于理解细胞如何响应外部信号和内部环境变化至关重要。近年来,基因工程和基因敲除技术的发展使得构建和操作基因调控网络成为可能。这些技术可以用于研究基因表达和细胞功能之间的复杂关系,以及开发新的治疗方法[3]。

综上所述,Zfp438是一种重要的转录因子,参与调控基因表达和细胞功能。Zfp438在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。此外,基因复制、基因丢失和基因必需性等进化过程对于基因表达和细胞功能的影响也值得关注。基因调控网络的研究对于理解细胞如何响应外部信号和内部环境变化至关重要。

参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/