Rasgrp3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rasgrp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08232

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgrp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240168-Rasgrp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgrp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS, guanyl releasing protein 3
基因别称
Gm327
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207246 | Ensembl: ENSMUST00000095204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3028579Homozygous mutant mice are viable and fertile with no obvious abnormalities in the kidneys or vasculature.
Rasgrp3,也称为Ras guanyl-releasing protein 3,是一种重要的Ras guanine nucleotide exchange factor(RasGEF)。RasGEFs是一类能够激活Ras信号通路的蛋白质,而Ras信号通路是许多人类癌症中过度激活的信号通路。Rasgrp3通过催化Ras蛋白与鸟苷酸的结合,激活Ras信号通路,从而促进细胞的增殖、迁移和肿瘤的形成。

Rasgrp3在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、食管鳞状细胞癌、前列腺癌、黑色素瘤和甲状腺癌。在乳腺癌中,Rasgrp3的表达上调与肿瘤的形成和进展相关[1]。在食管鳞状细胞癌中,Rasgrp3的表达上调与肿瘤的侵袭性和恶性增殖相关[6]。在前列腺癌中,Rasgrp3的表达上调与肿瘤的形成和维持相关[7]。在黑色素瘤中,Rasgrp3的表达上调与肿瘤的形成和信号传导相关[8]。在甲状腺癌中,Rasgrp3的表达上调与肿瘤的增殖和迁移相关[5]。

Rasgrp3的活性受到多种因素的调控,包括VEGF刺激、磷脂酰肌醇信号通路和突变NPM1蛋白。VEGF刺激能够上调Rasgrp3的表达,从而促进血管生成和肿瘤的形成[2]。磷脂酰肌醇信号通路中的Akt和ERK1/2磷酸化能够被Rasgrp3抑制,从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[1,5,6,7]。突变NPM1蛋白能够与MID1结合,维持Rasgrp3蛋白的稳定性,从而促进急性髓系白血病细胞的增殖和自噬[3]。

Rasgrp3的活性也与化疗药物的敏感性相关。在结直肠癌中,AC092894.1的下调能够通过USP3/AR/RASGRP3轴促进对奥沙利铂的耐药性[4]。在前列腺癌中,抑制Rasgrp3的表达能够增加肿瘤细胞对卡铂的敏感性[7]。

Rasgrp3的活性还与炎症和自身免疫疾病相关。在类风湿性关节炎中,Rasgrp1的表达下调与疾病活动相关,而Rasgrp3的表达上调与TNFα抑制剂的治疗效果相关[9]。

综上所述,Rasgrp3是一种重要的RasGEF,在多种癌症和炎症性疾病中发挥重要作用。Rasgrp3的活性受到多种因素的调控,包括VEGF刺激、磷脂酰肌醇信号通路和突变NPM1蛋白。Rasgrp3的活性与化疗药物的敏感性相关,并且在炎症和自身免疫疾病中发挥作用。因此,Rasgrp3可能成为治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Nagy, Zsuzsanna, Kovács, Ilona, Török, Miklós, Bíró, Tamás, Czifra, Gabriella. 2014. Function of RasGRP3 in the formation and progression of human breast cancer. In Molecular cancer, 13, 96. doi:10.1186/1476-4598-13-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779681/
2. Roberts, David M, Anderson, Amanda L, Hidaka, Michihiro, Stanford, William L, Bautch, Victoria L. . A vascular gene trap screen defines RasGRP3 as an angiogenesis-regulated gene required for the endothelial response to phorbol esters. In Molecular and cellular biology, 24, 10515-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15572660/
3. Wang, Youping, Pan, Chi, Zhang, Xia, Zhao, Aiqi, Dong, Ying. . Mutant NPM1 maintains RASGRP3 protein stability via interaction with MID1 to promote acute myeloid leukemia cell proliferation and autophagy. In Journal of leukocyte biology, 113, 504-517. doi:10.1093/jleuko/qiad023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36826998/
4. Zheng, Zhijian, Wu, Ming, Li, Hongyan, Ding, Linchao, Fu, Jianfei. 2023. Downregulation of AC092894.1 promotes oxaliplatin resistance in colorectal cancer via the USP3/AR/RASGRP3 axis. In BMC medicine, 21, 132. doi:10.1186/s12916-023-02826-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013584/
5. Qiu, Wangwang, Xia, Xiaotian, Qiu, Zhongling, Guo, Minggao, Yang, Zhili. 2017. RasGRP3 controls cell proliferation and migration in papillary thyroid cancer by regulating the Akt-MDM2 pathway. In Gene, 633, 35-41. doi:10.1016/j.gene.2017.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864115/
6. Zhang, Ziteng, Ma, Ming, Hu, Ronghang, Wei, Haixiang, Meng, Yanhong. 2018. RasGRP3, a Ras guanyl releasing protein 3 that contributes to malignant proliferation and aggressiveness in human esophageal squamous cell carcinoma. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 45, 720-728. doi:10.1111/1440-1681.12926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29461644/
7. Yang, Dazhi, Kedei, Noemi, Li, Luowei, Yuspa, Stuart H, Blumberg, Peter M. 2010. RasGRP3 contributes to formation and maintenance of the prostate cancer phenotype. In Cancer research, 70, 7905-17. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876802/
8. Yang, Dazhi, Tao, Juan, Li, Luowei, Yuspa, Stuart H, Blumberg, Peter M. 2011. RasGRP3, a Ras activator, contributes to signaling and the tumorigenic phenotype in human melanoma. In Oncogene, 30, 4590-4600. doi:10.1038/onc.2011.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21602881/
9. Golinski, Marie-Laure, Vandhuick, Thibault, Derambure, Céline, Vittecoq, Olivier, Lequerré, Thierry. 2015. Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFα inhibitors. In Arthritis research & therapy, 17, 382. doi:10.1186/s13075-015-0894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26714738/