Rgs7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08225

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24012-Rgs7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G protein signaling 7
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199003 | Ensembl: ENSMUST00000194555
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346089Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit reduced exploration in a new environment, impaired glucose tolerance in males, and abnormal rod b-wave electrophysiology. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit runting, delayed eye opening, and transient prolonged b-wave implicit time.
Rgs7是调节G蛋白信号传导的蛋白质家族成员之一,编码一个GTP酶活化蛋白(GAP),主要在神经系统表达。Rgs7在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症、氧化应激和机械痛觉传递。Rgs7的活性受到多种因素的调节,如GPR158、Gβ5、polycystin和RGS7-binding protein等。

Rgs7在2型糖尿病(T2D)中发挥重要作用。研究发现,棕榈酸(PA)诱导的胰腺β细胞损伤可导致胰岛素分泌受损,而Rgs7沉默可以减轻PA诱导的细胞损伤,保护胰腺β细胞免受损伤。Rgs7沉默通过抑制趋化因子信号通路发挥作用,沉默趋化因子信号通路的关键基因可以消除Rgs7对PA诱导的胰腺β细胞的负面影响[1]。

Rgs7在心房颤动(AF)中也发挥重要作用。研究发现,沉默Rgs7可以抑制细胞凋亡、炎症和氧化应激,增加线粒体膜电位,改善心脏功能,减少心脏纤维化,从而减轻AF的进展。Rgs7沉默通过激活cGMP-PKG信号通路发挥作用,沉默Rgs7可以增加PKG1的表达,而KT5823可以阻断这一过程[2]。

Rgs7在黑色素瘤中也发挥重要作用。研究发现,Rgs7在11%的黑色素瘤中发生突变,并且含有三个复发突变(p.R44C、p.E383K和p.R416Q)。Rgs7突变导致蛋白质不稳定和催化活性降低,从而失去肿瘤抑制功能,导致黑色素瘤细胞的锚定非依赖性生长、迁移和侵袭增加。通过突变Rgs7 p.R44C中的位置56,可以恢复蛋白质的稳定性和催化活性,从而恢复Rgs7的肿瘤抑制功能[3]。

Rgs7在神经元和转染细胞中的亚细胞定位也受到研究。研究发现,Rgs7主要定位于细胞体的质膜,在轴突和树突尖端的结构中,以及细胞质中的多个小点状结构中。Rgs7在中心体中也存在定位。Rgs7的亚细胞定位受到DEP/DHEX结构域的调节,而中心体定位依赖于DHEX结构域[4]。

Rgs7的降解受到polycystin的调节。研究发现,Rgs7通过与polycystin的C末端结构域相互作用而抑制其降解,从而延长其半衰期。此外,Rgs7的膜表达受到polycystin的C末端结构域的重新定位[5]。

GPR158是Rgs7的另一种调节因子。研究发现,GPR158可以与Rgs7形成复合物,并调节Rgs7的表达、膜定位和催化活性。GPR158缺失导致Rgs7的转录后不稳定性增加,并减少其在脑组织中的膜定位。此外,GPR158的C末端结构域包含一个保守序列,可以通过变构机制增强Rgs7的GTP酶活化蛋白活性。GPR158的C末端结构域还包含几个磷酸二酯酶E γ-like基序,可以招募激活状态的G蛋白[6]。

Gβ5是Rgs7在机械痛觉传递中的调节因子。研究发现,Gβ5可以与Rgs7相互作用,并调节机械痛觉传递。Gβ5缺失导致机械、热和化学痛觉传递受损,而Rgs7-Cre+/- Gnb5fl/fl小鼠的机械痛觉传递受损更加明显。此外,Gβ5和Rgs7依赖的机械痛觉传递依赖于GABA-B受体信号传导,因为GABA-B受体拮抗剂可以消除这种痛觉传递,而Gβ5的缺失可以增强GABA-B激动剂的镇痛作用[7]。

Rgs7与乳腺癌转移也有关联。研究发现,Rgs7是乳腺癌转移的标记基因之一,其表达水平与患者的生存率相关。此外,Rgs7还与其他乳腺癌转移相关基因存在相互作用,如SPPL2C、KRT23等。这些研究结果表明,Rgs7可能参与了乳腺癌转移的调节过程[8]。

Rgs7与静脉血栓形成也有关联。研究发现,Rgs7的基因多态性rs670659与静脉血栓形成相关,尤其是在黑人中。此外,Rgs7的基因多态性还与其他基因的基因多态性相互作用,影响静脉血栓形成的风险[9]。

Rgs7在视网膜中也发挥重要作用。研究发现,Rgs7和Rgs11在视网膜去极化双极细胞(DBCs)的树突尖端表达,并参与mGluR6/Gα(o)/TRPM1信号通路,介导DBCs的光反应。Rgs7和Rgs11缺失导致Gβ5S表达消失,ERG b波消失,并出现与Gβ5(-/-)小鼠相似的超微结构缺陷。这些研究结果表明,Rgs7和Rgs11在视网膜DBCs中发挥重要作用,并可能影响整个神经系统的功能[10]。

综上所述,Rgs7是一种重要的调节G蛋白信号传导的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症、氧化应激、机械痛觉传递、黑色素瘤、乳腺癌转移和静脉血栓形成等。Rgs7的活性受到多种因素的调节,如GPR158、Gβ5、polycystin和RGS7-binding protein等。Rgs7的研究有助于深入理解G蛋白信号传导的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Yurong, Li, Jun, Ba, Tao, Sun, Yuan, Chang, Xiangyun. . RGS7 silence protects palmitic acid-induced pancreatic β-cell injury by inactivating the chemokine signaling pathway. In Autoimmunity, 56, 2194584. doi:10.1080/08916934.2023.2194584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999276/
2. Huang, Hao, Xiong, Yan, Zeng, Jie. 2025. Silencing RGS7 attenuates atrial fibrillation progression by activating the cGMP-PKG signaling pathway. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167786. doi:10.1016/j.bbadis.2025.167786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40086518/
3. Qutob, Nouar, Masuho, Ikuo, Alon, Michal, Martemyanov, Kirill A, Samuels, Yardena. 2018. RGS7 is recurrently mutated in melanoma and promotes migration and invasion of human cancer cells. In Scientific reports, 8, 653. doi:10.1038/s41598-017-18851-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330521/
4. Liapis, Evangelos, Sandiford, Simone, Wang, Qiang, Levay, Konstantin, Slepak, Vladlen Z. 2012. Subcellular localization of regulator of G protein signaling RGS7 complex in neurons and transfected cells. In Journal of neurochemistry, 122, 568-81. doi:10.1111/j.1471-4159.2012.07811.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22640015/
5. Kim, E, Arnould, T, Sellin, L, Sukhatme, V P, Walz, G. . Interaction between RGS7 and polycystin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 96, 6371-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10339594/
6. Orlandi, Cesare, Xie, Keqiang, Masuho, Ikuo, Lujan, Rafael, Martemyanov, Kirill A. 2015. Orphan Receptor GPR158 Is an Allosteric Modulator of RGS7 Catalytic Activity with an Essential Role in Dictating Its Expression and Localization in the Brain. In The Journal of biological chemistry, 290, 13622-39. doi:10.1074/jbc.M115.645374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25792749/
7. Pandey, Mritunjay, Zhang, Jian-Hua, Adikaram, Poorni R, Chen, Ching-Kang, Simonds, William F. 2023. Specific regulation of mechanical nociception by Gβ5 involves GABA-B receptors. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.134685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37219953/
8. Jung, Jinmyung, Yoo, Sunyong. 2023. Identification of Breast Cancer Metastasis Markers from Gene Expression Profiles Using Machine Learning Approaches. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761960/
9. Austin, H, De Staercke, C, Lally, C, Rosendaal, F R, Hooper, W C. . New gene variants associated with venous thrombosis: a replication study in White and Black Americans. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 9, 489-95. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04185.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21232005/
10. Shim, Hoon, Wang, Chih-Ting, Chen, Yen-Lin, Fisher, Rory A, Chen, Ching-Kang. 2012. Defective retinal depolarizing bipolar cells in regulators of G protein signaling (RGS) 7 and 11 double null mice. In The Journal of biological chemistry, 287, 14873-9. doi:10.1074/jbc.M112.345751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22371490/