Rai2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rai2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08211

品系全称

C57BL/6JCya-Rai2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24004-Rai2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rai2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08211) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoic acid induced 2
基因别称
3f8
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198409.3 | Ensembl: ENSMUST00000061514
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2694 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rai2,也称为Retinoic Acid-induced 2,是一种位于人类染色体Xp22区域的新型人类基因。该基因编码的蛋白质由530个氨基酸组成,分子量约为57 kDa,含有一种新的富含脯氨酸(39%)的结构域,共68个氨基酸。Rai2基因的表达在多种组织中均有发现,包括胎儿组织和成人组织,如大脑、心脏、肾脏、肺、肌肉、胎盘、视网膜等,但在肝脏中未见表达[3]。Rai2基因的表达受维甲酸(一种参与脊椎动物前后轴形成和细胞分化的化合物)的诱导,这表明Rai2可能参与早期胚胎发育的调控。

Rai2基因的研究主要集中在以下几个方面:首先,Rai2作为候选基因与Nance-Horan综合征(NHS)的研究。NHS是一种X连锁的遗传性疾病,其特征是先天性白内障、小眼症、牙齿形态异常、面部特征畸形以及在某些病例中存在发育迟缓。通过对NHS患者家庭的基因连锁分析,将NHS疾病基因定位在Xp22.2的一个3.5-cM区间内。尽管在NHS患者家庭中进行了Rai2基因的直接测序和预测启动子区域的突变筛查,但并未发现突变,因此Rai2基因与NHS的关联性较低[1]。

其次,Rai2基因在肿瘤抑制方面的研究。研究发现,Rai2基因的表达在胃癌、前列腺癌和乳腺癌等多种癌症中表达降低。例如,在胃癌中,Rai2的表达与肿瘤的生长和侵袭呈负相关,Rai2的低表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的较高强度和程序性死亡配体1(PD-L1)的丰富表达相关。基因集富集分析(GSEA)显示,Rai2基因参与了多种信号通路的调控,包括间隙连接、焦粘着和细胞外基质受体相互作用通路、免疫调节、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞周期和DNA复制等。此外,在胃癌细胞系中敲低Rai2基因的表达会促进细胞的增殖、迁移和侵袭。这些结果表明,Rai2基因可能作为肿瘤抑制因子,在胃癌的发生发展中发挥重要作用[2]。

此外,Rai2基因在前列腺癌中的研究也表明,Rai2基因的表达与雄激素受体(AR)的表达呈正相关,Rai2基因的丰度与早期生化复发相关。在前列腺癌细胞系中,抑制激素受体活性会诱导Rai2蛋白的表达,而Rai2基因的敲除则会增加MME、STEAP4和WIPI1等基因的表达。这些结果表明,Rai2基因可能作为转录共调节因子,在前列腺癌中发挥重要作用[4]。

在乳腺癌中,Rai2基因的表达与患者的预后相关。研究发现,高Rai2表达的患者具有更好的预后,并且与更多的免疫浸润相关。此外,Rai2基因的表达还与细胞周期相关基因的表达相关,表明Rai2基因可能参与乳腺癌的发生发展[5]。

在结直肠癌中,Rai2基因的表达与患者的预后相关。研究发现,Rai2基因的低表达与较差的5年无病生存期(DFS)和总生存期(OS)相关,并且Rai2基因的表达与β-连环蛋白的磷酸化水平呈负相关。此外,Rai2基因的表达还与CtBP2的表达呈负相关,Rai2基因可能通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路来发挥肿瘤抑制因子的作用[6]。

在肺腺癌中,EZH2(组蛋白甲基转移酶)的表达升高与Rai2基因的表达降低相关。沉默EZH2基因的表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖,并促进细胞凋亡。而沉默Rai2基因的表达可以逆转EZH2基因沉默所产生的影响。这些结果表明,EZH2可能通过负向调节Rai2基因的表达来促进肺腺癌的恶性进展和DNA损伤修复[7]。

综上所述,Rai2基因在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。Rai2基因的表达与癌症的发生发展、侵袭、转移和预后相关。Rai2基因可能通过调节多种信号通路和基因表达来发挥肿瘤抑制因子的作用。未来,进一步研究Rai2基因的功能和机制,可能为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Walpole, S M, Ronce, N, Grayson, C, Trump, D, Toutain, A. . Exclusion of RAI2 as the causative gene for Nance-Horan syndrome. In Human genetics, 104, 410-1. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10394933/
2. Lou, Xiaoli, Deng, Wei, Shuai, Lixiong, Wu, Yongyou, Cao, Zhifei. 2023. RAI2 acts as a tumor suppressor with functional significance in gastric cancer. In Aging, 15, 11831-11844. doi:10.18632/aging.205135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37899172/
3. Walpole, S M, Hiriyana, K T, Nicolaou, A, Sieving, P A, Trump, D. . Identification and characterization of the human homologue (RAI2) of a mouse retinoic acid-induced gene in Xp22. In Genomics, 55, 275-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10049581/
4. Besler, Katharina, Węglarz, Aleksandra, Keller, Laura, Wikman, Harriet, Werner, Stefan. . Expression Patterns and Corepressor Function of Retinoic Acid-induced 2 in Prostate Cancer. In Clinical chemistry, 68, 973-983. doi:10.1093/clinchem/hvac073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35652463/
5. Jiao, Ying, Li, Shiyu, Gong, Juejun, Zheng, Kun, Xie, Ya. 2023. Comprehensive analysis of the expression and prognosis for RAI2: A promising biomarker in breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1134149. doi:10.3389/fonc.2023.1134149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064084/
6. Zhang, Weitao, Kong, Lu, Zhu, Hongbin, Qian, Niansong, Yan, Wenji. 2022. Retinoic Acid-Induced 2 (RAI2) Is a Novel Antagonist of Wnt/β-Catenin Signaling Pathway and Potential Biomarker of Chemosensitivity in Colorectal Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 805290. doi:10.3389/fonc.2022.805290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35299743/
7. Huang, Mingjiang, Ding, Jianyang, Wu, Xuhui, Mao, Chaofan, Huang, Bin. 2022. EZH2 affects malignant progression and DNA damage repair of lung adenocarcinoma cells by regulating RAI2 expression. In Mutation research, 825, 111792. doi:10.1016/j.mrfmmm.2022.111792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939884/