Tiam2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tiam2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08206

品系全称

C57BL/6JCya-Tiam2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-24001-Tiam2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tiam2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08206) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell lymphoma invasion and metastasis 2
基因别称
3000002F19Rik,STEF,mKIAA2016
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011878.2 | Ensembl: ENSMUST00000072156
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~673 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344338Mcie heterozygous for a knock-out allele exhibit reduced transmission of the t-haplotype.
基因Tiam2,也称为T-cell lymphoma invasion and metastasis 2,是一种重要的Rac guanine nucleotide exchange factor (Rac-GEF)。Rac-GEFs是一类能够催化小GTPase Rac蛋白的GDP/GTP交换的酶,从而激活Rac蛋白,进而调控细胞骨架的重组、细胞迁移、侵袭和肿瘤发生发展等生物学过程。

TIAM2在多种癌症中发挥着重要作用,包括肺癌、胰腺癌、肝癌和神经母细胞瘤等。在肺癌中,TIAM2与EGFR和c-Met激活相关,促进肺癌细胞的迁移和侵袭。研究发现,FARP1、ARHGEF39和TIAM2是Rac-GEFs,负责Rac1介导的肺癌细胞迁移[3]。此外,TIAM2还可以通过调节肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化,影响肺癌的预后。研究表明,TIAM2可以增加肺癌细胞对osimertinib的耐受性,增强细胞迁移能力,并促进M2样TAM极化[1]。

在胰腺癌中,NSUN2是一种核RNA甲基转移酶,可以增强TIAM2 mRNA的稳定性,从而促进肿瘤的发生和发展[2]。NSUN2通过催化5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰,影响TIAM2的表达水平,进而影响胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

在肝癌中,TIAM2的短形式TIAM2S表达上调,与肝癌的侵袭和转移相关[6]。TIAM2S可以促进上皮-间质转化(EMT),从而增强肝癌细胞的增殖和侵袭能力。

在神经母细胞瘤中,TIAM2表达上调与不良预后相关。TIAM2通过激活Rac1信号通路,促进神经母细胞瘤细胞的活性[4]。

除了在癌症中的作用,TIAM2还在其他生物学过程中发挥作用。例如,TIAM2可以调节突触传递,影响神经元的发育和功能[5]。此外,TIAM2还可以通过调节巨噬细胞的迁移,影响炎症反应和免疫应答[7]。

综上所述,基因Tiam2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞迁移、侵袭、肿瘤发生发展、突触传递和免疫应答等。深入研究TIAM2的功能和机制,有助于我们更好地理解这些生物学过程的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Lu, He, Hua, Jiang, Shiyao, Jiang, Yiqun, Cong, Li. 2022. TIAM2 Contributes to Osimertinib Resistance, Cell Motility, and Tumor-Associated Macrophage M2-like Polarization in Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231810415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36142328/
2. Zhang, Guizhen, Liu, Liwen, Li, Jianhao, Sun, Ranran, Cui, Guangying. 2023. NSUN2 stimulates tumor progression via enhancing TIAM2 mRNA stability in pancreatic cancer. In Cell death discovery, 9, 219. doi:10.1038/s41420-023-01521-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393317/
3. Cooke, Mariana, Kreider-Letterman, Gabriel, Baker, Martin J, García-Mata, Rafael, Kazanietz, Marcelo G. . FARP1, ARHGEF39, and TIAM2 are essential receptor tyrosine kinase effectors for Rac1-dependent cell motility in human lung adenocarcinoma. In Cell reports, 37, 109905. doi:10.1016/j.celrep.2021.109905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731623/
4. Woroniuk, Anna, Porter, Andrew, White, Gavin, Zech, Tobias, Malliri, Angeliki. 2018. STEF/TIAM2-mediated Rac1 activity at the nuclear envelope regulates the perinuclear actin cap. In Nature communications, 9, 2124. doi:10.1038/s41467-018-04404-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29844364/
5. Rao, Sadhna, Liang, Feng, Herring, Bruce E. 2024. RhoGEF Tiam2 Regulates Glutamatergic Synaptic Transmission in Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons. In eNeuro, 11, . doi:10.1523/ENEURO.0500-21.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871458/
6. Chen, Jia-Shing, Su, Ih-Jen, Leu, Yu-Wei, Young, Kung-Chia, Sun, H Sunny. 2011. Expression of T-cell lymphoma invasion and metastasis 2 (TIAM2) promotes proliferation and invasion of liver cancer. In International journal of cancer, 130, 1302-13. doi:10.1002/ijc.26117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21469146/
7. Boespflug, Nicholas D, Kumar, Sachin, McAlees, Jaclyn W, Filippi, Marie-Dominique, Karp, Christopher L. 2014. ATF3 is a novel regulator of mouse neutrophil migration. In Blood, 123, 2084-93. doi:10.1182/blood-2013-06-510909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24470589/