Dazap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dazap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08200

品系全称

C57BL/6JCya-Dazap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23994-Dazap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dazap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DAZ associated protein 2
基因别称
Brbp,Gcap28,Prtb,gt6-12,mKIAA0058
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011873.2 | Ensembl: ENSMUST00000000356
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1758 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344344Mice homozygous for a gene trap insertion are viable, fertile and do not exhibit motor coordination or balance defects.
DAZAP2,即Deleted in Azoospermia-associated protein 2,是一种在进化上高度保守的蛋白质,具有多个结构域,包括一个富含脯氨酸的区域和几个潜在的SH2/SH3结合位点[2]。DAZAP2的基因位于人类染色体的12号染色体上,其假基因位于2号染色体上[2]。DAZAP2的开放阅读框(ORF)编码一个17千道尔顿的蛋白质,与小鼠的Prtb蛋白质高度相似[2]。DAZAP2蛋白主要定位于细胞质中,并以点状分布的模式存在[2]。

DAZAP2在多种生物学过程中发挥作用,包括病毒感染、癌症发生、DNA损伤响应和基因表达调控。研究发现,DAZAP2是一种抗病毒因子,能够抑制SARS-CoV-2感染[1]。DAZAP2还与多种癌症的发生发展相关,如多发性骨髓瘤(MM)和肺动脉高压(PH)[2,4,5]。此外,DAZAP2还参与DNA损伤响应和基因表达调控,如p53信号通路和Wnt信号通路[3,7]。

在病毒感染方面,研究发现DAZAP2是一种抗病毒因子,能够抑制SARS-CoV-2感染[1]。DAZAP2通过调节病毒进入和复制过程中的多个途径发挥作用,包括V-ATPases、ESCRT和N-糖基化途径[1]。此外,DAZAP2还与DNA损伤响应相关,能够调节p53信号通路[3]。DAZAP2与p53相互作用,通过调节p53靶基因的表达来影响细胞的命运决定[3]。

在癌症发生方面,研究发现DAZAP2在多种癌症中表达下调,如多发性骨髓瘤(MM)和肺动脉高压(PH)[2,4,5]。DAZAP2在MM中的表达下调与p38/MAPK/CREB信号通路的异常激活相关,导致其启动子区域甲基化增加,进而抑制其表达[4]。在PH中,DAZAP2作为BMPR2信号通路的抑制剂发挥作用,其表达上调导致肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡抵抗增加[5]。

在基因表达调控方面,研究发现DAZAP2能够与TCF-4相互作用,调节Wnt信号通路下游基因的表达[7]。DAZAP2通过调节TCF-4与DNA的结合亲和力,影响Wnt信号通路下游基因的表达[7]。此外,DAZAP2还受到miRNA的调控,如miR-96能够与DAZAP2的3'-非翻译区(3'-UTR)结合,下调DAZAP2的表达[6]。

综上所述,DAZAP2是一种多功能的蛋白质,参与多种生物学过程,包括病毒感染、癌症发生、DNA损伤响应和基因表达调控。DAZAP2的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Jiakai, Wei, Yanjun, Zou, Jing, Xie, Xuping, Peng, Weiyi. 2024. Integrated multi-omics analyses identify anti-viral host factors and pathways controlling SARS-CoV-2 infection. In Nature communications, 15, 109. doi:10.1038/s41467-023-44175-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38168026/
2. Shi, Yiwu, Luo, Saiqun, Peng, Jianbin, Tan, Daren, Hu, Weixin. . The structure, expression and function prediction of DAZAP2, a down-regulated gene in multiple myeloma. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 2, 47-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15629043/
3. Liebl, Magdalena C, Moehlenbrink, Jutta, Becker, Huong, Lyko, Frank, Hofmann, Thomas G. . DAZAP2 acts as specifier of the p53 response to DNA damage. In Nucleic acids research, 49, 2759-2776. doi:10.1093/nar/gkab084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33591310/
4. Li, Jiang, Hu, Wei-Xin, Luo, Sai-Qun, Liu, Jing, Hu, Jingping. 2019. Promoter methylation induced epigenetic silencing of DAZAP2, a downstream effector of p38/MAPK pathway, in multiple myeloma cells. In Cellular signalling, 60, 136-145. doi:10.1016/j.cellsig.2019.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034872/
5. Chen, Yuan, Li, Yuan, Leng, Bin, Ye, Shugao, Deng, Lin. 2024. LncRNA MYOSLID contributes to PH via targeting BMPR2 signaling in pulmonary artery smooth muscle cell. In Vascular pharmacology, 157, 107439. doi:10.1016/j.vph.2024.107439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39549862/
6. Zhou, Yuan, Xiang, Zou, Li, Dongmei, Han, Xiaodong. 2014. Regulation of microcystin-LR-induced toxicity in mouse spermatogonia by miR-96. In Environmental science & technology, 48, 6383-90. doi:10.1021/es500152m. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24803159/
7. Lukas, Jan, Mazna, Petr, Valenta, Tomas, Novak, Jakub, Korinek, Vladimir. 2009. Dazap2 modulates transcription driven by the Wnt effector TCF-4. In Nucleic acids research, 37, 3007-20. doi:10.1093/nar/gkp179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19304756/