Cldn17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08197

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239931-Cldn17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 17
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181490.3 | Ensembl: ENSMUST00000069549
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1543 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652030Homozygous null mice exhibit kidney damage and oxidative stress in the kidney, electrolyte imbalance, hypophagia, polydipsia, constipation, and an early delay in growth but reach normal size by 8-18 weeks.
CLDN17,也称为Claudin-17,是紧密连接蛋白家族中的一个成员。紧密连接蛋白是一类在细胞间形成密封带的蛋白质,它们通过调节细胞间的物质交换来维持细胞极性和屏障功能。CLDN17是一种假定的阴离子通道形成蛋白,其结构特征表明它在维持血液-组织屏障中的阴离子平衡方面发挥重要作用。

CLDN17在生理和病理过程中的作用一直是研究的热点。研究表明,CLDN17在维持电解质平衡和减少活性氧物质方面发挥着关键作用。在CLDN17缺陷小鼠中,成体小鼠出现了电解质失衡、氧化应激和肾脏损伤。RNA测序分析发现,肾脏中与炎症和活性氧生成相关的信号通路过度激活,SOD1表达下调,这表明CLDN17在维持电解质和活性氧物质方面的重要性[1]。

CLDN17还在肿瘤抑制方面发挥作用。研究发现,CLDN17在口腔癌中表达下调,而其过表达则抑制了口腔癌细胞的侵袭和迁移。CLDN17可能通过抑制上皮-间质转化(EMT)过程来发挥肿瘤抑制的作用,因此被认为是口腔癌的潜在治疗靶点[2]。

此外,CLDN17在肝癌中也表现出重要的作用。研究发现,CLDN17在肝癌组织中高表达,与不良预后相关。CLDN17通过Tyk2/Stat3信号通路增强肝癌细胞的迁移能力,表明CLDN17在肝癌的恶性表型中发挥重要作用[3]。

CLDN17在形成阴离子选择性通道方面也具有独特的分子机制。研究发现,CLDN17中的特定氨基酸残基在其通道形成和电荷选择性中发挥着重要作用。这些残基位于CLDN17的外环1和2中,通过形成疏水沟来促进阴离子通道的形成[4]。

此外,CLDN17在牙龈组织中也有表达,并且在拔除阻生第三磨牙后的基因表达变化中发挥重要作用。研究发现,CLDN17在拔牙后的牙龈组织中表达下调,与角蛋白细胞分化和骨矿化相关基因的表达下调相关[5]。

CLDN17在胃腺癌中也表现出重要作用。研究发现,CLDN23基因,作为CLDN基因家族的一个新成员,在肠型胃腺癌中频繁下调。CLDN23基因的表达与MFHAS1和PPP1R3B基因相关,定位于人类染色体8p23.1。这表明CLDN23基因可能是肠型胃腺癌的一个候选肿瘤抑制基因[6]。

此外,CLDN17在代谢组学和基因组学研究中也表现出重要作用。研究发现,CLDN17基因中存在功能缺失突变,对氨基酸和脂质途径的代谢物具有多效性作用[7]。此外,CLDN17基因在乳腺癌中的表达上调,与乳腺癌的发生和发展相关[8]。

CLDN17在多种疾病中发挥重要作用,包括肾脏损伤、口腔癌、肝癌、牙龈组织变化、胃腺癌、代谢组学和基因组学。CLDN17在维持电解质平衡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、增强肝癌细胞迁移能力、形成阴离子选择性通道、调节牙龈组织基因表达、作为肠型胃腺癌的候选肿瘤抑制基因、影响代谢物和乳腺癌发生和发展等方面发挥着重要作用。对CLDN17的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Adil, Mir S, Parvathagiri, Varun, Verma, Arti, Narayanan, S Priya, Somanath, Payaningal R. 2022. Claudin-17 Deficiency in Mice Results in Kidney Injury Due to Electrolyte Imbalance and Oxidative Stress. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11111782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681477/
2. Xu, Ya-Ni, Deng, Ming-Si, Liu, Yun-Feng, Yao, Jun, Xiao, Zi-Yi. 2021. Tight junction protein CLDN17 serves as a tumor suppressor to reduce the invasion and migration of oral cancer cells by inhibiting epithelial-mesenchymal transition. In Archives of oral biology, 133, 105301. doi:10.1016/j.archoralbio.2021.105301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781072/
3. Sun, Lemeng, Feng, Liangshu, Cui, Jiuwei. 2018. Increased expression of claudin-17 promotes a malignant phenotype in hepatocyte via Tyk2/Stat3 signaling and is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. In Diagnostic pathology, 13, 72. doi:10.1186/s13000-018-0749-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30219077/
4. Conrad, Marcel P, Piontek, Jörg, Günzel, Dorothee, Fromm, Michael, Krug, Susanne M. 2015. Molecular basis of claudin-17 anion selectivity. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 73, 185-200. doi:10.1007/s00018-015-1987-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26194246/
5. Zhou, Haolin, Fu, Nanqing, Tian, Yuan, Bai, Guohui, Chen, Bin. . Transcriptome Sequencing of Gingival Tissues from Impacted Third Molars Patients Reveals the Alterations of Gene Expression. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 27, 2350-2365. doi:10.2174/0113862073256803231114095626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38178683/
6. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . CLDN23 gene, frequently down-regulated in intestinal-type gastric cancer, is a novel member of CLAUDIN gene family. In International journal of molecular medicine, 11, 683-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12736707/
7. Yazdani, Azam, Yazdani, Akram, Elsea, Sarah H, Dangol, Gita, Samiei, Ahmad. 2019. Genome analysis and pleiotropy assessment using causal networks with loss of function mutation and metabolomics. In BMC genomics, 20, 395. doi:10.1186/s12864-019-5772-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31113383/
8. Tőkés, Anna-Mária, Szász, Attila Marcell, Juhász, Eva, Salamon, Ferenc, Kulka, Janina. 2011. Expression of tight junction molecules in breast carcinomas analysed by array PCR and immunohistochemistry. In Pathology oncology research : POR, 18, 593-606. doi:10.1007/s12253-011-9481-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22193974/