Cib1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cib1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08194

品系全称

C57BL/6JCya-Cib1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23991-Cib1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cib1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08194) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium and integrin binding 1
基因别称
Cibkip,Kip,Prkdcip
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011870 | Ensembl: ENSMUST00000065163
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344418Homozygous mutation of this gene results in male infertility due to disruption of the haploid phase of spermatogenesis and is associated with small testis size and loss of elongated spermatids and sperm.
CIB1,即钙和整合素结合蛋白1,是一种广泛表达的蛋白质,最初被识别为血小板特异性α整合素细胞质尾部的细胞内结合伴侣。CIB1的功能不仅限于调节血小板整合素活性,它在多种细胞类型和过程中发挥着更为复杂的作用,包括钙信号传导、迁移、粘附、增殖和生存等。CIB1通过与多种蛋白质结合,如丝氨酸/苏氨酸激酶PAK1、凋亡信号调节激酶1(ASK1)和有丝分裂原活化蛋白激酶3(PLK3)等,来调节这些过程[2]。尽管CIB1本身缺乏已知的酶活性,但它通过直接调节这些通路中的酶,支持PI3K/AKT和MEK/ERK致癌信号通路。

在皮肤癌的发生中,CIB1的作用也得到了研究。Epidermodysplasia verruciformis(EV)是一种由于角质形成细胞无法控制皮肤β-人乳头瘤病毒(β-HPV)感染而导致的高风险非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的遗传性皮肤病。双等位基因的TMC6、TMC8和CIB1功能丧失性变异是EV的易感因素[1]。CIB1与EVER1和EVER2蛋白相互作用,形成一个复合物,参与角质形成细胞对β-HPV的内源性免疫反应[6]。CIB1缺失的角质形成细胞模型显示,CIB1缺失会导致基因表达的小变化,这与EV患者的明确表型一致,这表明CIB1在角质形成细胞中的作用有限,并且涉及β-HPV的限制[1]。

在神经系统中,CIB1也发挥着重要的保护作用。在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠模型中,CIB1的遗传缺陷会增强MPTP诱导的多巴胺能神经元的神经毒性。进一步的研究表明,CIB1通过物理结合ASK1并抑制MPP+诱导的ASK1介导的信号级联反应来发挥其保护作用[3]。

CIB1在癌症中的作用也得到了研究。在 triple-negative breast cancer(TNBC)中,CIB1的耗尽会导致细胞死亡和肿瘤生长受损。CIB1通过调节RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT致癌信号通路来影响癌细胞的生存和增殖。RNA测序分析显示,CIB1耗尽在TNBC细胞中激活与细胞死亡增加和增殖减少相关的基因程序。因此,CIB1被认为是TNBC的一个新的治疗靶点[4]。

此外,CIB2作为CIB1的家族成员,也在心脏组织中发挥着重要作用。CIB2在心房组织中高度富集,并且与心房颤动(AF)的发生和维持有关。CIB2通过与CIB1竞争并抑制CIB1介导的钙调神经磷酸酶激活,从而抵消压力诱导的结构重塑和AF。因此,CIB2可能成为治疗AF的新靶点[5]。

综上所述,CIB1是一种多功能蛋白质,参与调节多种生物学过程和疾病的发生。CIB1在皮肤癌、神经退行性疾病和癌症中发挥着重要作用。此外,CIB1的家族成员CIB2在心脏组织中发挥着重要作用。CIB1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Imahorn, Elias, Aushev, Magomet, Herms, Stefan, Itin, Peter H, Burger, Bettina. 2020. Gene expression is stable in a complete CIB1 knockout keratinocyte model. In Scientific reports, 10, 14952. doi:10.1038/s41598-020-71889-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32917957/
2. Leisner, Tina M, Freeman, Thomas C, Black, Justin L, Parise, Leslie V. 2016. CIB1: a small protein with big ambitions. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 30, 2640-50. doi:10.1096/fj.201500073R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27118676/
3. Yoon, Kyoung Wan, Yang, Hyun-Suk, Kim, Young Mok, Parise, Leslie V, Choi, Eui-Ju. 2017. CIB1 protects against MPTP-induced neurotoxicity through inhibiting ASK1. In Scientific reports, 7, 12178. doi:10.1038/s41598-017-12379-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28939911/
4. Black, Justin L, Harrell, J Chuck, Leisner, Tina M, Perou, Charles M, Parise, Leslie V. 2015. CIB1 depletion impairs cell survival and tumor growth in triple-negative breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 152, 337-46. doi:10.1007/s10549-015-3458-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26105795/
5. Wang, Yihui, Wang, Jizheng, Shi, Ling, Song, Lei, Zhao, Shihua. 2023. CIB2 Is a Novel Endogenous Repressor of Atrial Remodeling. In Circulation, 147, 1758-1776. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37128899/
6. de Jong, Sarah Jill, Créquer, Amandine, Matos, Irina, Jouanguy, Emmanuelle, Casanova, Jean-Laurent. 2018. The human CIB1-EVER1-EVER2 complex governs keratinocyte-intrinsic immunity to β-papillomaviruses. In The Journal of experimental medicine, 215, 2289-2310. doi:10.1084/jem.20170308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30068544/