Pin1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pin1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08192

品系全称

C57BL/6JCya-Pin1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23988-Pin1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pin1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidyl-prolyl cis/trans isomerase, NIMA-interacting 1
基因别称
0610025L01Rik,D9Bwg1161e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023371 | Ensembl: ENSMUST00000034689
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346036Homozygotes exhibit cell-proliferation abnormalities, including a late-developing reduction in body weight and progressive testicular and retinal atrophies. Mutant females fail to undergo mammary epithelial duct expansion associated with pregnancy.
Pin1,也称为Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,是一种重要的蛋白质,它能够催化蛋白质中丝氨酸或苏氨酸残基前接的脯氨酸(pSer/Thr-Pro)基序的顺反异构化。Pin1通过这种催化作用,可以改变蛋白质的结构和功能,从而参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和免疫反应等。

Pin1在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。研究表明,Pin1在多种肿瘤组织中过度表达,包括胰腺癌、肝癌和结直肠癌等。在胰腺癌中,Pin1在癌细胞和癌相关成纤维细胞(CAFs)中均过度表达,并与患者的不良预后相关。靶向Pin1可以协同抗PD-1和吉西他滨免疫化疗,诱导胰腺癌的完全消除或持续缓解。Pin1通过作用于CAFs,驱动肿瘤微环境中的促纤维化和免疫抑制,并通过促进癌细胞中PD-L1和吉西他滨转运蛋白ENT1的溶酶体降解,激活多种癌症通路,从而促进肿瘤的生长和转移[1]。

Pin1还参与基因表达的调控。Pin1可以与多种转录因子和转录调节因子结合,包括RNA聚合酶II(RNAPII)和与转录起始、延伸、终止和转录后mRNA降解相关的因子。Pin1通过改变这些转录相关蛋白的稳定性、亚细胞定位、蛋白质-蛋白质或蛋白质-DNA/RNA相互作用,调节许多与细胞增殖、分化、凋亡和免疫反应相关的基因的转录[2]。

Pin1在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究发现,Pin1在女性阿尔茨海默病(AD)患者的皮层和边缘脑区中表达降低,与认知和神经病理学表型相关。Pin1是唯一一个被删除后能引起tau和Aβ相关病理变化的基因。Pin1的表达降低可能发生在AD临床症状出现之前,并与早期与AD风险相关的事件(例如突触功能障碍)相关。这些变化可能是神经元特异性的,可能是评估AD风险的潜在预后标志物,尤其是在AD女性中,她们患AD的风险更高[3]。

Pin1的表达和DNA甲基化也与AD的风险相关。研究发现,Pin1基因启动子的甲基化与Pin1基因的表达呈正相关,且Pin1基因的甲基化增加与AD的风险增加相关。Pin1基因的表达与认知功能呈正相关,提示Pin1的表达可能对AD具有保护作用[4]。

Pin1在肝癌中也发挥重要作用。研究发现,Pin1的表达与TP53基因的状态相关。在TP53基因突变的肝癌细胞系中,Pin1和TP53的表达均高于TP53基因野生型的肝癌细胞系。沉默Pin1基因表达可以显著降低TP53基因突变型肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。在TP53基因野生型的肝癌细胞系中,沉默Pin1基因表达反而会增强肿瘤细胞的增殖能力。因此,Pin1可能在肝癌中发挥双重作用,既可能作为肿瘤抑制因子,也可能作为肿瘤促进因子[5]。

Pin1的基因多态性也与多种疾病的风险相关。研究发现,Pin1基因启动子区域的SNP(单核苷酸多态性)与慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的风险增加相关。此外,Pin1基因的SNP与高血压患者高脉压风险增加相关[6][7]。

Pin1还参与肿瘤微环境与肿瘤细胞的代谢互作。Pin1通过调节脂质和葡萄糖代谢,影响肿瘤细胞的Warburg效应,从而促进肿瘤的生长和转移。Pin1通过精细调节信号通路,使肿瘤细胞能够适应并利用组织结构紊乱的肿瘤微环境[8]。

综上所述,Pin1是一种重要的蛋白质,参与调控多种生物学过程,包括肿瘤的发生和发展、基因表达的调控、神经退行性疾病的发生和发展以及肿瘤微环境与肿瘤细胞的代谢互作等。Pin1在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、肝癌、结直肠癌、阿尔茨海默病和慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进等。Pin1的研究有助于深入理解Pin1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Koikawa, Kazuhiro, Kibe, Shin, Suizu, Futoshi, Zhou, Xiao Zhen, Lu, Kun Ping. 2021. Targeting Pin1 renders pancreatic cancer eradicable by synergizing with immunochemotherapy. In Cell, 184, 4753-4771.e27. doi:10.1016/j.cell.2021.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34388391/
2. Hu, Xiangming, Chen, Lin-Feng. 2020. Pinning Down the Transcription: A Role for Peptidyl-Prolyl cis-trans Isomerase Pin1 in Gene Expression. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 179. doi:10.3389/fcell.2020.00179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32266261/
3. de Ávila, Camila, Suazo, Crystal, Nolz, Jennifer, Readhead, Benjamin, Mastroeni, Diego. 2023. Reduced PIN1 gene expression in neocortical and limbic brain regions in female Alzheimer's patients correlates with cognitive and neuropathological phenotypes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.14.553279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37645898/
4. Ma, Suk L, Tang, Nelson L S, Lam, Linda C Wa. . Promoter Methylation and Gene Expression of Pin1 Associated with the Risk of Alzheimer's Disease in Southern Chinese. In Current Alzheimer research, 17, 1232-1237. doi:10.2174/1567205018666210208163946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33557736/
5. Bae, Jun Sang, Noh, Sang Jae, Kim, Kyoung Min, Park, Byung-Hyun, Moon, Woo Sung. 2016. PIN1 in hepatocellular carcinoma is associated with TP53 gene status. In Oncology reports, 36, 2405-11. doi:10.3892/or.2016.5001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27499097/
6. Maruszak, Aleksandra, Safranow, Krzysztof, Gustaw, Katarzyna, Barcikowska, Maria, Zekanowski, Cezary. 2009. PIN1 gene variants in Alzheimer's disease. In BMC medical genetics, 10, 115. doi:10.1186/1471-2350-10-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19909517/
7. Qiu, Jin-Jia, Yang, Rui-Zhi, Tang, Yi-Jie, Zeng, Kai, Wu, Xiao-Dan. 2020. BRD4 and PIN1 gene polymorphisms are associated with high pulse pressure risk in a southeastern Chinese population. In BMC cardiovascular disorders, 20, 475. doi:10.1186/s12872-020-01757-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148187/
8. Caligiuri, Isabella, Vincenzo, Canzonieri, Asano, Tomochiro, Kumar, Vinit, Rizzolio, Flavio. 2023. The metabolic crosstalk between PIN1 and the tumour microenvironment. In Seminars in cancer biology, 91, 143-157. doi:10.1016/j.semcancer.2023.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871635/