Pcbp1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pcbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08182

品系全称

C57BL/6JCya-Pcbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23983-Pcbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08182) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(rC) binding protein 1
基因别称
WBP17,[a]CP-1,alphaCP-1,hnRNP E1,hnRNP-E1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011865 | Ensembl: ENSMUST00000053015
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345635Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit reduced body weight. Mice homozygous for the allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E8.5.
Pcbp1,也称为多聚(rC)结合蛋白1,是一种在真核生物中广泛表达的核内RNA结合蛋白。它含有三个K同源(KH)结构域和两个核定位信号,这些结构域使其能够与RNA和DNA结合,参与多种生物学过程。Pcbp1在基因转录、RNA剪接、翻译和RNA稳定性调节中发挥着重要作用。

Pcbp1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和感染性疾病。例如,Pcbp1在头颈癌中抑制铁蛋白自噬介导的铁死亡[1]。此外,Pcbp1在伯基特淋巴瘤中频繁发生突变,并与MUM1/IRF4的表达相关[2]。Pcbp1还与结直肠癌、宫颈癌、胶质瘤和肺癌等多种肿瘤的发生和发展相关[3]。

Pcbp1通过招募G-四链体特异性解旋酶DHX9来调节转录。DHX9是一种与RNA/DNA杂交体(R环)相关的解旋酶,参与R环的加工和转录调控。Pcbp1与DHX9的相互作用导致DHX9在转录起始位点积累,从而调节PCBP1靶基因的转录[4]。

Pcbp1在胃肠道腺癌中也发挥重要作用。研究发现,Pcbp1在基因组稳定的胃肠道腺癌中频繁发生突变,并与DNA高甲基化和KRAS、SOX9等基因的突变相关[5]。

Pcbp1在神经退行性疾病中也具有潜在的治疗价值。研究表明,Pcbp1基因治疗可以保护6-OHDA诱导的帕金森病模型中的神经元,减少细胞死亡并改善行为异常[6]。

Pcbp1在心脏发育中也发挥重要作用。研究发现,Pcbp1与AARS2基因的转录本相互作用,介导其选择性剪接,并对于AARS2的表达和功能至关重要。Pcbp1的缺失导致心脏发育缺陷,与人类先天性心脏病相似[7]。

Pcbp1在铁代谢和铁死亡中也发挥重要作用。研究发现,巨噬细胞铁代谢异常和铁死亡促进肾脏老化相关纤维化。Pcbp1作为一种铁伴侣蛋白,抑制铁死亡,而槲皮素可以抑制巨噬细胞衰老和铁死亡,保护Pcbp1的表达[8]。

Pcbp1在乳腺癌干细胞自我更新和侵袭中也发挥重要作用。研究发现,Pcbp1通过FAM3C基因调节LIFR的表达,维持乳腺癌干细胞的自我更新和侵袭性[9]。

综上所述,Pcbp1是一种重要的核内RNA结合蛋白,参与多种生物学过程,包括基因转录、RNA剪接、翻译和RNA稳定性调节。Pcbp1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和感染性疾病。Pcbp1的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Jaewang, You, Ji Hyeon, Roh, Jong-Lyel. 2022. Poly(rC)-binding protein 1 represses ferritinophagy-mediated ferroptosis in head and neck cancer. In Redox biology, 51, 102276. doi:10.1016/j.redox.2022.102276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35290903/
2. Wagener, Rabea, Aukema, Sietse M, Schlesner, Matthias, Klapper, Wolfram, Siebert, Reiner. 2015. The PCBP1 gene encoding poly(rC) binding protein I is recurrently mutated in Burkitt lymphoma. In Genes, chromosomes & cancer, 54, 555-64. doi:10.1002/gcc.22268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26173642/
3. Wu, Yanping, Mou, Jie, Liu, Yuling, Zheng, Wenfei. . Association of LncRNA PCBP1-AS1 with cancer occurrence and development: A review. In Medicine, 102, e35631. doi:10.1097/MD.0000000000035631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904442/
4. Karam, Joseph A Q, Fréreux, Cécile, Mohanty, Bidyut K, Howley, Breege V, Howe, Philip H. 2024. The RNA-binding protein PCBP1 modulates transcription by recruiting the G-quadruplex-specific helicase DHX9. In The Journal of biological chemistry, 300, 107830. doi:10.1016/j.jbc.2024.107830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342995/
5. Liu, Yang, Sethi, Nilay S, Hinoue, Toshinori, Bass, Adam J, Laird, Peter W. 2018. Comparative Molecular Analysis of Gastrointestinal Adenocarcinomas. In Cancer cell, 33, 721-735.e8. doi:10.1016/j.ccell.2018.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29622466/
6. Ma, Ling-Yun, Wang, Lanying, Liang, Jiantao, Huo, Lirong. . Investigating the neuroprotective potential of rAAV2-PCBP1-EGFP gene therapy against a 6-OHDA-induced model of Parkinson's disease. In Brain and behavior, 14, e3376. doi:10.1002/brb3.3376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38376022/
7. Lu, Yao Wei, Liang, Zhuomin, Guo, Haipeng, Chen, Hong, Wang, Da-Zhi. 2023. PCBP1 regulates alternative splicing of AARS2 in congenital cardiomyopathy. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.18.540420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293078/
8. Wu, Lingzhi, Lin, Hongchun, Li, Shaomin, Hu, Zhaoyong, Peng, Hui. 2024. Macrophage iron dyshomeostasis promotes aging-related renal fibrosis. In Aging cell, 23, e14275. doi:10.1111/acel.14275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39016438/
9. Streitfeld, William S, Dalton, Annamarie C, Howley, Breege V, Howe, Philip H. 2023. PCBP1 regulates LIFR through FAM3C to maintain breast cancer stem cell self-renewal and invasiveness. In Cancer biology & therapy, 24, 2271638. doi:10.1080/15384047.2023.2271638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37927213/