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Klhl6-flox 基因敲除小鼠

Klhl6-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klhl6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08174

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239743-Klhl6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Klhl6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 6
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183390.3 | Ensembl: ENSMUST00000058839
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~666 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2686922Mice homozygous for a knock-out allele exhibit spleen hypoplasia, defects in mature B-cell subsets with normal pro- and pre-B-cell development, severely impaired antigen-dependent germinal center formation, and reduced memory IgG response.
更多信息
KLHL6，即Kelch-like protein 6，是一种E3泛素连接酶基因，在细胞稳态中起着关键作用。它在多种类型的B细胞淋巴瘤中频繁发生突变，特别是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，其中高达40%的患者表现出对标准化疗（如R-CHOP方案）的耐药性或复发。KLHL6突变与肿瘤抑制功能的丧失有关，其机制涉及对B细胞受体（BCR）信号传导的影响以及与NOTCH2蛋白的相互作用。

KLHL6作为Cullin3-RING E3泛素连接酶的底物适配器，参与BCR信号传导的调节。BCR是B细胞表面的一种复合物，由CD79A和CD79B亚基组成，在B细胞发育和功能中发挥重要作用。KLHL6突变导致其定位和与CD79A/CD79B的异源二聚化被破坏，从而增加细胞表面BCR的水平并增强信号传导。这种BCR信号传导的失调与DLBCL细胞的存活和生长有关，并且与不良预后相关[3]。

此外，KLHL6的突变还与NOTCH2蛋白的稳定性和激活有关。NOTCH2是一种重要的信号传导蛋白，在B细胞淋巴瘤的发生发展中起着关键作用。KLHL6能够促进NOTCH2蛋白的泛素化降解，而KLHL6的突变导致NOTCH2蛋白逃避免疫系统的清除，从而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，在耐药性DLBCL肿瘤中，NOTCH2基因的突变导致其蛋白无法被泛素化降解，进而稳定NOTCH2蛋白并激活其下游信号通路，如RAS信号通路，从而促进肿瘤的发生和发展[2]。

KLHL6的突变还与mRNA降解因子Roquin2的稳定性有关。Roquin2是一种mRNA降解因子，参与调节B细胞受体激活和DLBCL的发生发展。KLHL6能够与Roquin2相互作用并促进其降解，从而抑制NF-κB信号通路和肿瘤抑制基因的表达。KLHL6的突变导致Roquin2蛋白的稳定，进而促进肿瘤抑制基因的表达下调，从而促进肿瘤的发生和发展[1,4]。

KLHL6的突变还与B细胞淋巴瘤的耐药性有关。研究发现，KLHL6的突变导致B细胞淋巴瘤细胞对化疗药物的抗性增强。这可能是因为KLHL6的突变导致BCR信号传导的失调，从而抑制了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。因此，KLHL6的突变可能是B细胞淋巴瘤耐药性发生的一个重要机制[2]。

综上所述，KLHL6在B细胞淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用。KLHL6的突变导致其与Cullin3的相互作用被破坏，从而抑制其E3泛素连接酶活性。KLHL6的突变还导致其与NOTCH2和Roquin2的相互作用被破坏，进而促进肿瘤的发生和发展。此外，KLHL6的突变还与B细胞淋巴瘤的耐药性有关。因此，KLHL6可能是B细胞淋巴瘤发生和发展中的一个重要分子靶点，有望为B细胞淋巴瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Choi, Jaewoo, Zhou, Nan, Busino, Luca. 2019. KLHL6 is a tumor suppressor gene in diffuse large B-cell lymphoma. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 249-256. doi:10.1080/15384101.2019.1568765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30646831/
2. Zhou, Nan, Choi, Jaewoo, Grothusen, Grant, Wan, Liling, Busino, Luca. . DLBCL-associated NOTCH2 mutations escape ubiquitin-dependent degradation and promote chemoresistance. In Blood, 142, 973-988. doi:10.1182/blood.2022018752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37235754/
3. Meriranta, Leo, Sorri, Selma, Huse, Kanutte, Myklebust, June H, Leppä, Sirpa. . Disruption of KLHL6 Fuels Oncogenic Antigen Receptor Signaling in B-Cell Lymphoma. In Blood cancer discovery, 5, 331-352. doi:10.1158/2643-3230.BCD-23-0182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630892/
4. Choi, Jaewoo, Lee, Kyutae, Ingvarsdottir, Kristin, Green, Michael R, Busino, Luca. 2018. Loss of KLHL6 promotes diffuse large B-cell lymphoma growth and survival by stabilizing the mRNA decay factor roquin2. In Nature cell biology, 20, 586-596. doi:10.1038/s41556-018-0084-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695787/

资料下载

S-CKO-08174_6J_239743_Klhl6_Exon 2_A_strategy.pdf
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