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Pacsin2-flox 基因敲除小鼠

Pacsin2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pacsin2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08168

品系全称

C57BL/6JCya-Pacsin2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23970-Pacsin2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pacsin2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase C and casein kinase substrate in neurons 2
基因别称
SdpII
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159509.1 | Ensembl: ENSMUST00000171436
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2644 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345153Mice homozygous for a null allele exhibit reduced running endurance, distance, and speed with impaired fetal cardiomyocyte electrophysiology.
更多信息
PACSIN2，也称为蛋白激酶C和酪蛋白激酶底物在神经元蛋白2，是一种重要的细胞骨架相关蛋白。PACSIN2属于PACSIN家族，该家族在细胞骨架重塑和膜转运中发挥重要作用。PACSIN2蛋白包含一个FER-CIP4同源（FCH）结构域，该结构域能够与细胞膜上的脂质结合，并触发磷脂酸富集的膜管的形成。PACSIN2还包含一个SH3结构域，该结构域能够与细胞内的多种蛋白质相互作用，参与调控细胞骨架的组装和膜转运过程。此外，PACSIN2还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括病毒感染、糖尿病肾病、白血病和炎症性肠病等。

在病毒感染方面，PACSIN2与HCV的非结构蛋白5A（NS5A）相互作用，并调控HCV的组装过程。研究发现，PACSIN2与NS5A的I结构域和F-BAR结构域相互作用，NS5A能够抑制蛋白激酶Cα（PKCα）介导的PACSIN2在丝氨酸313位的磷酸化，从而促进PACSIN2与NS5A的结合，进而影响HCV的组装过程。此外，PACSIN2还与脂滴的形成密切相关，通过调节ERK1/2的磷酸化水平影响脂滴的形成，进而影响HCV的组装过程[1]。

在糖尿病肾病方面，PACSIN2在肥胖的ZDF大鼠的足细胞中表达上调，并且与足细胞的nephrin蛋白共定位和相互作用。研究发现，PACSIN2能够促进nephrin蛋白的内吞和循环，并参与调节nephrin蛋白的转运过程。此外，PACSIN2还与rabenosyn-5蛋白相互作用，rabenosyn-5蛋白参与早期内体的成熟和内体分类过程。研究发现，在肥胖的ZDF大鼠的足细胞中，rabenosyn-5蛋白的表达上调，并且rabenosyn-5蛋白的表达能够增强PACSIN2与nephrin蛋白的相互作用。这些结果表明，PACSIN2在糖尿病肾病的发生和发展中发挥重要作用[3]。

在白血病方面，PACSIN2的基因多态性与硫嘌呤类药物的疗效和不良反应密切相关。研究发现，PACSIN2的rs2413739位点多态性与硫嘌呤类药物的疗效和不良反应密切相关。在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，PACSIN2的rs2413739位点的T等位基因与TPMT活性降低和严重的胃肠道毒性增加密切相关。此外，在健康捐赠者的PBMC中，PACSIN2与TPMT蛋白浓度呈正相关。这些结果表明，PACSIN2的基因多态性对硫嘌呤类药物的疗效和不良反应具有重要影响[2,4]。

在炎症性肠病方面，PACSIN2的基因多态性也与硫嘌呤类药物的疗效和不良反应密切相关。研究发现，PACSIN2的rs2413739位点多态性与硫嘌呤类药物的疗效和不良反应密切相关。在炎症性肠病患者中，PACSIN2的rs2413739位点的T等位基因与硫嘌呤类药物的疗效降低密切相关。这些结果表明，PACSIN2的基因多态性对硫嘌呤类药物的疗效和不良反应具有重要影响[2]。

综上所述，PACSIN2是一种重要的细胞骨架相关蛋白，在细胞骨架重塑、膜转运和多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。PACSIN2与HCV的组装过程、糖尿病肾病、白血病和炎症性肠病等疾病密切相关。PACSIN2的研究有助于深入理解细胞骨架和膜转运的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Nguyen, Lap P, Tran, Si C, Suetsugu, Shiro, Lim, Yun-Sook, Hwang, Soon B. 2020. PACSIN2 Interacts with Nonstructural Protein 5A and Regulates Hepatitis C Virus Assembly. In Journal of virology, 94, . doi:10.1128/JVI.01531-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31801866/
2. Franca, Raffaella, Stocco, Gabriele, Favretto, Diego, Decorti, Giuliana, Rabusin, Marco. 2019. PACSIN2 rs2413739 influence on thiopurine pharmacokinetics: validation studies in pediatric patients. In The pharmacogenomics journal, 20, 415-425. doi:10.1038/s41397-019-0130-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792371/
3. Dumont, Vincent, Tolvanen, Tuomas A, Kuusela, Sara, Kawachi, Hiroshi, Lehtonen, Sanna. 2017. PACSIN2 accelerates nephrin trafficking and is up-regulated in diabetic kidney disease. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 31, 3978-3990. doi:10.1096/fj.201601265R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28550045/
4. Stocco, Gabriele, Yang, Wenjian, Crews, Kristine R, Relling, Mary V, Evans, William E. 2012. PACSIN2 polymorphism influences TPMT activity and mercaptopurine-related gastrointestinal toxicity. In Human molecular genetics, 21, 4793-804. doi:10.1093/hmg/dds302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846425/

资料下载

S-CKO-08168_6J_23970_Pacsin2_Exon 4~5_A_strategy.pdf
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