Osr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Osr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08164

品系全称

C57BL/6JCya-Osr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-23967-Osr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
odd-skipped related transcription factor 1
基因别称
Odd1,Osr
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011859 | Ensembl: ENSMUST00000057021
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344424Mice homozygous for a targeted mutation fail to form atrial septum and exhibit dilated atria with hypoplastic venous valves and blood backflow from the heart into systemic veins. Complete agenesis of adrenal glands, metanephric kidneys, gonads, and defects in pericardium formation are also observed.
Osr1,即Odd-skipped related 1(奇数跳跃相关1),是一个锌指转录因子,属于OSR基因家族。锌指转录因子是一类能够与DNA结合并调控基因表达的蛋白质。Osr1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括组织发育、细胞分化、器官形成以及疾病的发生和发展。它通过调节下游基因的表达,影响细胞的增殖、迁移、分化和凋亡等生物学行为。

在肝脏疾病中,Osr1介导的肝间充质细胞向间皮细胞的转变加剧了肝纤维化损伤。在非酒精性脂肪性肝病(NASH)模型小鼠中,Osr1的缺失可以减少肝脏纤维化,并减轻肝脏损伤[1]。这表明Osr1在肝脏疾病的发生和发展中起着重要作用。

Osr1在心脏发育中也扮演着重要角色。Osr1与Tbx5和Pcsk6的相互作用在第二心脏场(SHF)中调节心房隔的形成。研究表明,Osr1和Tbx5共享一个共同的信号网络和下游靶基因,共同调控心房隔的形成[2]。

Osr1在子宫发育和生育中也发挥着重要作用。Osr1的突变会导致Müllerian管发育受损和子宫内膜容受性降低,从而引起子宫因素不孕症[3]。

在卵巢癌中,Osr1的表达下调与不良预后相关。Osr1通过抑制NF-κB信号通路,抑制卵巢癌的进展[4]。

Osr1还参与调节细胞内的离子转运和细胞形态。WNK-SPAK/OSR1激酶复合物是细胞内Cl-浓度、细胞外渗透压和细胞体积变化的传感器,通过直接磷酸化和调节Cl-转运蛋白,维持细胞和机体的稳态[5]。

在口腔鳞状细胞癌中,Osr1的表达下调与不良预后相关。Osr1通过AXIN2/β-catenin信号通路抑制口腔鳞状细胞癌的增殖和迁移[6]。

Osr1是Hedgehog信号通路的下游靶基因,参与调节前肠的发育。Osr1突变会导致前肠发育异常,包括肺泡祖细胞数量减少、肺芽分支异常以及血管和肌肉分化异常[7]。

在男性生育中,Osr1与SPAK协同调节Sertoli细胞对精子发生的支持。OSR1+/-基因突变会导致亚生育能力,而SPAK-/-或Sertoli细胞特异性OSR1基因敲除会导致不育[8]。

Osr1是Wt1a下游的转录因子,参与调节足细胞发育。Osr1突变会导致肾发育不全,而敲低Wt1a会抑制Osr1的表达,从而影响足细胞的分化[9]。

Osr1调节中间间充质细胞命运和血管祖细胞分化的时间动力学。Osr1突变会导致中间间充质形成减少和血管祖细胞分化提前,而敲除Hand2会部分抑制Osr1突变表型[10]。

综上所述,Osr1是一个重要的锌指转录因子,参与调节多种生物学过程,包括肝脏疾病、心脏发育、子宫发育、卵巢癌、离子转运、口腔鳞状细胞癌、前肠发育、男性生育、足细胞发育和血管祖细胞分化。Osr1的研究有助于深入理解组织发育、细胞分化、器官形成和疾病发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nian, Xinxin, Lin, Pengyan, Bai, Yunfei, Gao, Jie, Zhao, Yang. 2024. Osr1-mediated mesothelial transition of liver mesenchymal cells exacerbates fibrotic liver damage. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 2984-2991. doi:10.1016/j.ymthe.2024.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414241/
2. Zhang, Ke K, Xiang, Menglan, Zhou, Lun, Wang, Qin, Xie, Linglin. 2016. Gene network and familial analyses uncover a gene network involving Tbx5/Osr1/Pcsk6 interaction in the second heart field for atrial septation. In Human molecular genetics, 25, 1140-51. doi:10.1093/hmg/ddv636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26744331/
3. Lofrano-Porto, Adriana, Pereira, Sidney Alcântara, Dauber, Andrew, Jiang, Rulang, Kaiser, Ursula B. 2023. OSR1 disruption contributes to uterine factor infertility via impaired Müllerian duct development and endometrial receptivity. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI161701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847567/
4. Yu, Zhong, Ouyang, Ling. 2023. OSR1 downregulation indicates an unfavorable prognosis and activates the NF-κB pathway in ovarian cancer. In Discover oncology, 14, 159. doi:10.1007/s12672-023-00778-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37642735/
5. Alessi, Dario R, Zhang, Jinwei, Khanna, Arjun, Shang, Yuze, Kahle, Kristopher T. 2014. The WNK-SPAK/OSR1 pathway: master regulator of cation-chloride cotransporters. In Science signaling, 7, re3. doi:10.1126/scisignal.2005365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25028718/
6. Guo, Xintong, Du, Xinyi, Zhao, Gaoye, Huang, Zunzhi, Dong, Wei. 2024. OSR1 suppresses oral squamous cell carcinoma proliferation and migration via the AXIN2/β-catenin pathway. In Oral diseases, , . doi:10.1111/odi.15135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39286942/
7. Han, Lu, Xu, Jingyue, Grigg, Emily, Jiang, Rulang, Zorn, Aaron M. 2017. Osr1 functions downstream of Hedgehog pathway to regulate foregut development. In Developmental biology, 427, 72-83. doi:10.1016/j.ydbio.2017.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28501478/
8. Liu, Yung-Liang, Yang, Sung-Sen, Chen, Shyi-Jou, Wu, Gwo-Jang, Sytwu, Huey-Kang. 2016. OSR1 and SPAK cooperatively modulate Sertoli cell support of mouse spermatogenesis. In Scientific reports, 6, 37205. doi:10.1038/srep37205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27853306/
9. Tomar, Ritu, Mudumana, Sudha P, Pathak, Narendra, Hukriede, Neil A, Drummond, Iain A. 2014. osr1 is required for podocyte development downstream of wt1a. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 2539-45. doi:10.1681/ASN.2013121327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722440/
10. Perens, Elliot A, Diaz, Jessyka T, Quesnel, Agathe, Crump, J Gage, Yelon, Deborah. 2021. osr1 couples intermediate mesoderm cell fate with temporal dynamics of vessel progenitor cell differentiation. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.198408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34338289/